1227210-37-8
1227210-37-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
6-氟-2-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環(huán)戊烷-2-基)苯胺
6-Fluoro-2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)aniline
5-Fluoro-2-Methyl-3-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-Dioxaborolan-2-Yl)Aniline
6-Fluoro-2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-phenylamine
Benzenamine, 6-fluoro-2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-
制備方法
1227210-36-7
73183-34-3
1227210-37-8
以3-溴-6-氟-2-甲基苯胺（500 mg，2.45 mmol）、聯(lián)硼酸頻那醇酯（747.8 mg，2.95 mmol）和乙酸鉀（721.5 mg，7.35 mmol）為原料，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將上述混合物溶于1,4-二惡烷（5 mL）中，并鼓泡氮?dú)?分鐘。隨后加入1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)二氯甲烷加合物（130 mg，0.160 mmol），再次鼓入氮?dú)?。將反?yīng)混合物在回流條件下加熱4.5小時(shí)。通過(guò)TLC（展開(kāi)劑比例為3:2的異己烷/二氯甲烷）監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，確認(rèn)原料完全消耗。LCMS分析顯示主峰保留時(shí)間為1.29分鐘，占總面積的86%，分子量252.5（M+H）。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，減壓蒸餾除去過(guò)量1,4-二惡烷。將殘余物在二氯甲烷和去離子水之間分配，混合物通過(guò)疏水性玻璃料過(guò)濾。收集有機(jī)相，減壓濃縮后，通過(guò)快速柱色譜法純化（洗脫梯度：0-100%乙酸乙酯/異己烷，洗脫時(shí)間45分鐘）。合并含目標(biāo)產(chǎn)物的餾分，減壓濃縮得到6-氟-2-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環(huán)戊烷-2-基)苯胺，初始為油狀物，靜置過(guò)夜后固化為白色固體，收率76%。1H NMR（DMSO-d6）δ：6.86（m，2H），4.76（bs，2H），2.29（s，3H），1.28（s，12H）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2015/79251, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00226; 00227
[2] Patent: WO2010/56875, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 103-104
[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 2, p. 575 - 579