124639-28-7

126712-07-0

1. 將O-茴香醛（10.0 g，73.4 mmol，1.0當量）溶于乙醇（150 mL）中，于25℃下攪拌。加入N,N-二甲基乙二胺（8.70 mL，80.8 mmol，1.1當量），繼續(xù)在25℃下攪拌24小時。反應(yīng)完成后，通過MgSO4墊過濾并濃縮，得到白色固體咪唑烷（15.0 g，99%收率）。 2. 將上述咪唑烷（15.0 g，72.8 mmol，1.0當量）溶于乙醚（250 mL）中，冷卻至-40℃。在1小時內(nèi)滴加叔丁基鋰（1.7 M in pentane，100 mL，170 mmol，2.34當量）。滴加完畢后，緩慢升溫至-20℃，繼續(xù)攪拌7小時。隨后，通過套管在5分鐘內(nèi)轉(zhuǎn)移至含有二溴二氯甲烷（55.3 g，170 mmol，2.34當量）的乙醚（250 mL）溶液中。反應(yīng)混合物在12小時內(nèi)逐漸升溫至25℃，之后冷卻至0℃，緩慢加入1M HCl（500 mL）。在0℃下攪拌1小時后，快速升溫至25℃，加入水（500 mL）淬滅反應(yīng)。用乙酸乙酯（3×250 mL）萃取，合并有機相，用水（500 mL）和鹽水（250 mL）洗滌，干燥（MgSO4），濃縮，得到粗產(chǎn)物。通過快速柱色譜（硅膠，己烷/乙酸乙酯，9/1）純化，得到白色固體溴化產(chǎn)物（8.12 g，52%收率）。 3. 將溴化產(chǎn)物（8.12 g，37.8 mmol，1.0當量）懸浮于甲醇（100 mL）中，冷卻至0℃。分批加入硼氫化鈉（2.88 g，75.6 mmol，2.0當量），在0℃下攪拌1小時。反應(yīng)完成后，加入水（100 mL）淬滅并濃縮。將混合物重新溶解于乙酸乙酯（100 mL）中，倒入水（100 mL）中，用乙酸乙酯（3×50 mL）萃取。合并有機相，用水（150 mL）和鹽水（50 mL）洗滌，干燥（MgSO4），濃縮，得到白色固體醇（7.83 g，96%收率）。 4. 將醇（7.83 g，36.1 mmol，1.0當量）溶于乙醚（180 mL）中，依次加入吡啶（0.437 mL，5.41 mmol，0.15當量）和三溴化磷（3.41 mL，36.1 mmol，1.0當量）。在25℃下攪拌4小時后，加入水（100 mL）淬滅反應(yīng)，倒入水（100 mL）中，用乙酸乙酯（3×50 mL）萃取。合并有機相，用水（200 mL）和鹽水（100 mL）洗滌，干燥（MgSO4），濃縮，得到白色固體溴化物（10.0 g，99%收率）。注意：該產(chǎn)品在純化后易分解，應(yīng)盡快使用。 5. 在0℃下，將KHMDS（0.5 M in toluene，129 mL，64.5 mmol，1.8當量）滴加至亞磷酸二乙酯（9.19 mL，71.4 mmol，2.0當量）的THF（100 mL）溶液中，攪拌15分鐘。隨后，滴加新制備的溴化物（10.0 g，35.7 mmol，1.0當量）的THF（100 mL）溶液，反應(yīng)混合物在12小時內(nèi)逐漸升溫至25℃。反應(yīng)完成后，用飽和NH4Cl（150 mL）淬滅，倒入水（150 mL）中，用乙酸乙酯（3×150 mL）萃取。合并有機相，用水（100 mL）和鹽水（100 mL）洗滌，干燥（MgSO4），濃縮，得到無色油狀膦酸酯（10.79 g，90%收率）。

參考文獻：

[1] Patent: WO2011/103442, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 72-73

[2] Journal of Organic Chemistry, 1998, vol. 63, # 9, p. 3128 - 3132