辛妥珠單抗是一種靶向賴氨酰氧化酶樣蛋白 2 (LOXL2) 的單克隆抗體。Simtuzumab 可用于原發(fā)性硬化性膽管炎 (PSC) 的研究。

simtuzumab是一種針對賴氨酰氧化酶Like-2(LOXL2）的人類單克隆抗體，LOXL2是一類催化基質蛋白交聯(lián)的酶。它們的生理作用在于幫助穩(wěn)定ECM，促進1型膠原分子的交聯(lián)，從而產生成纖維細胞可在其上生長的結構?；|蛋白交聯(lián)的增加可能增強了IPF病理狀態(tài)下的基質硬度。升高的LOXL2水平有助于肌成纖維細胞的分化和基質的產生，進一步推動了纖維化的進展。LOXL2在IPF肺的纖維化區(qū)域中高表達，并且血清水平也在IPF的肺中升高。因此，抑制LOXL2的作用可以中斷纖維化的惡性循環(huán)，降低成纖維細胞的激活水平，降低生長因子的產生并且下調TGF-β。

在完成的一項II期臨床研究中（NCT01769196），患者隨機接受皮下注射辛妥珠單抗125mg/mL每周一次和安慰劑長達254周。主要終點是無進展生存期，其時限為148周。Simtuzumab治療在主要終點和次要終點（包括預測的FVC和DLco下降百分比，步行6分鐘的路程，SGRQ分數(shù)變化，以及全因死亡率和住院率)均未達到，未能證明有效。