1352792-74-5
1352792-74-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸
HY-16733
RDEA3170
Verinurad
Verinurad (RDEA3170)
2-((3-(4-cyanonaphthalen-1-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoic acid
2-[[3-(4-Cyano-1-naphthalenyl)-4-pyridinyl]thio]-2-methylpropanoic acid
Propanoic acid, 2-[[3-(4-cyano-1-naphthalenyl)-4-pyridinyl]thio]-2-methyl-
物理化學(xué)性質(zhì)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
維立諾雷屬于小分子化合物，是有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白URAT1（SLC22A12）抑制劑，可用于治療痛風(fēng)和高尿酸血癥。
| Target | Value |
|
URAT1 transporter
(Cell-free assay) | 25 nM |
Verinurad以濃度依賴性方式抑制人源URAT1的轉(zhuǎn)運(yùn)活性，IC50為25 nM。Verinurad還抑制URAT1相關(guān)同系物OAT4和OAT1，IC50分別為5.9 μM和4.6 μM，親和力較之與URAT低200倍。Verinurad對(duì)人源URAT1比對(duì)大鼠URAT1的親和力高1640倍（human URAT1 IC50=0.025 μM，rat URAT IC50=41 μM）。Verinurad對(duì)人源URAT1具有高效力，URAT1的第35、365和481位殘基有助于verinurad結(jié)合。在人源URAT1在365位引入一個(gè)嵌合點(diǎn)突變（人源365位苯丙氨酸替換成大鼠365位的酪氨酸；h-F365Y），verinurad對(duì)其IC50為4 μM，比對(duì)野生型人源URAT1D低160倍。同時(shí)，如果在輸入U(xiǎn)RAT1引入類似的點(diǎn)突變（即將大鼠365位酪氨酸突變?yōu)槿嗽?65位的苯丙氨酸；r-Y365F），verinurad對(duì)其IC50為2.9 μM，比對(duì)野生型大鼠URAT1高14倍。
在人體中，Verinurad單藥給藥吸收很快，其暴露量（Cmax和AUC）隨劑量的升高而升高。在饑餓狀態(tài)下，給藥0.5-0.75小時(shí)后達(dá)到Cmax；在進(jìn)食狀態(tài)下，給藥后1.25小時(shí)達(dá)到Cmax。在不同劑量下，t 1/2 約為10-15小時(shí)。Verinurad在體內(nèi)耐受性良好。在體循環(huán)中，verinurad具有高清除率（CL/F ranged ~30-50 L/h），廣泛分布在血管外。其腎排泄率低，在尿液中僅2%-3%。大部分verinurad可能在肝臟中通過(guò)生物轉(zhuǎn)化形成代謝物。