137281-08-4
137281-08-4 結構式
基本信息
N-(4-氧代-4,7-二氫-1H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-2-基)新戊酰胺
N-(4-氧代-4,7-二氫-3H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-2-基)-2,2-二甲基丙酰胺
N-(4,7-二氫-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-2-基)-2,2-二甲基丙酰胺
N-(4-hydroxy-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)pivalamide
N-(4-Oxo-4,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-d]pyriMidin-2-yl)pivalaMide
N-(4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)pivalamide
2,2-dimethyl-N-(4-oxo-1,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)propanamide
N-(4-Oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-2,2-dimethylpropanamide
N-(4,7-Dihydro-4-oxo-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-2,2-dimethylpropanamide
Propanamide, N-(4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-2,2-dimethyl-
N-(4-Hydroxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-2,2-dimethylpropionamide, 2-(2,2-dimethylpropionyl)amino-4-hydroxypyrrolo[2,3-d]pyrimidine
制備方法
1538-75-6
![2-氨基-4-羥基吡咯并[2,3-d]嘧啶](/CAS/GIF/7355-55-7.gif)
7355-55-7
137281-08-4
以特戊酸酐和2-氨基-4-羥基吡咯并[2,3-d]嘧啶為原料，合成N-(4,7-二氫-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-基)-2,2-二甲基丙酰胺的一般步驟如下：首先，對吡咯并[2,3-b]嘧啶8的2-氨基部分進行新戊?；磻?，得到化合物9，產(chǎn)率為95%。此步驟旨在降低化合物的極性并提高其溶解度。通過向反應混合物中加入己烷和乙酸乙酯（體積比為5:1），可直接沉淀出產(chǎn)物9。隨后，對化合物9進行Mannich反應，得到化合物10，產(chǎn)率為70-80%。在此過程中，使用KOAc形成緩沖液，以穩(wěn)定磷酸鹽保護基團的pH值。接下來，通過Pd催化的脫芐基化反應，將化合物10轉化為化合物11，產(chǎn)率為90%。以上步驟均無需色譜純化。對于化合物10，在去除溶劑后加入丙酮并過濾，蒸餾濾液得到半固體粗品10，可直接用于下一步反應。對于化合物11，過濾去除Pd/C并蒸除溶劑后，所得殘余物用丙酮洗滌，得到純品11。通過HMBC光譜分析化合物11a，觀察到3個JCH信號和2個JCH信號（未圖示）。為確定Mannich反應的區(qū)域選擇性，對化合物11a進行了NOESY和HMBC分析。觀察到N7-H與6'-H之間的弱NOE信號，可能是由于NOESY中的四極N7-H和3J(C4-H5)信號，以及在HMBC中觀察到的3J(C5或C9-H3或H7)信號（未顯示），這些結果證實了化合物11a在6位具有氨甲基取代。
參考文獻：
[1] Patent: WO2017/31176, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 83-84