1421438-81-4
1421438-81-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-二氫-5-(2-羥基乙基)-6-氧代-5H-吡啶并[3,2-A][3]苯并氮雜卓-7-基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]-4,4,4-三氟丁酰胺
Crenigacestat
CRENIGACESTAT (LY3039478)
LY3039478
LY 3039478
LY-3039478
CRENIGACESTAT
4-trifluoro-N-((S)-1-(((S)-5-(2-hydroxyethyl)-6-oxo-6
4,4,4-Trifluoro-N-((S)-1-(((S)-5-(2-hydroxyethyl)-6-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[d]pyrido[2,3-b]azepin-7-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)butanamide
N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-Dihydro-5-(2-hydroxyethyl)-6-oxo-5H-pyrido[3,2-a][3]benzazepin-7-yl]amino]-1-methyl-2-oxoethyl]-4,4,4-trifluorobutanamide
Butanamide, N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-dihydro-5-(2-hydroxyethyl)-6-oxo-5H-pyrido[3,2-a][3]benzazepin-7-yl]amino]-1-methyl-2-oxoethyl]-4,4,4-trifluoro-
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
1421438-84-7
![6H-Pyrido[3,2-a][3]benzazepin-6-one, 7-amino-5,7-dihydro-5-(2-hydroxyethyl)-, (7S)-](/CAS/20210305/GIF/1421438-88-1.gif)
1421438-88-1
1421438-81-4
在0℃下，將(2S)-2-(4,4,4-三氟丁酰基氨基)丙酸（28.9g，135.7mmol）和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（29.7g，155.1mmol）依次加入(7S)-7-氨基-5-(2-羥乙基)-7H-吡啶并[2,3-d][3]苯并吖庚因-6-酮（34.8g，129.2mmol）的二氯甲烷（696mL）懸浮液中，攪拌5分鐘。隨后加入1-羥基苯并三唑一水合物（24.7g，155.1mmol），繼續(xù)攪拌1小時(shí)后，將反應(yīng)混合物升溫至室溫。再加入(2S)-2-(4,4,4-三氟丁?；被?丙酸（0.6g，2.6mmol），室溫下攪拌15分鐘。反應(yīng)完成后，加入水（600mL），過濾收集白色固體，分離濾液層。有機(jī)層用水（3×200mL）洗滌，硫酸鈉干燥后濃縮，得到淺棕色泡沫。將該泡沫在50%甲基叔丁基醚/己烷（500mL）中制成漿料，過濾收集固體，高真空干燥，得到65g固體。將所得固體（65.0g，140.0mmol）溶于甲醇（195mL）中，加入水（195mL）和碳酸氫鉀（14.0g，140.0mmol），在10℃下攪拌29小時(shí)。反應(yīng)混合物濃縮后，用二氯甲烷（3×50mL）萃取。合并的有機(jī)層用水（3×20mL）洗滌，硫酸鈉干燥后濃縮。殘余物通過快速色譜法純化，使用甲醇:二氯甲烷（98:2,7N氨水溶液）作為洗脫劑。純化后的產(chǎn)物先后用50%甲基叔丁基醚/己烷和甲基叔丁基醚（500mL）研磨。最后，固體用甲基叔丁基醚（200mL）和己烷（200mL）洗滌，高真空干燥，得到4,4,4-三氟-N-((S)-1-(((S)-5-(2-羥乙基)-6-氧代-6,7-二氫-5H-苯并[d]吡啶并[2,3-b]氮雜卓-7-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)丁酰胺，為灰白色固體（42.0g，90.4mmol，產(chǎn)率65%）。質(zhì)譜（m/z）：270（M+1）；[α]Na25 = -153.40°（c = 5.0，甲醇）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: US2013/29972, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0052-0054
[2] Patent: WO2016/168014, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 18; 19
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2026/03/03 | S7169 | CRENIGACESTAT Crenigacestat (LY3039478) | 1421438-81-4 | 5mg | 1417.68元 |
| 2026/03/03 | S7169 | CRENIGACESTAT Crenigacestat (LY3039478) | 1421438-81-4 | 10mM(1mL in DMSO) | 2121.21元 |
| 2026/03/03 | S7169 | CRENIGACESTAT Crenigacestat (LY3039478) | 1421438-81-4 | 25mg | 4677.69元 |
常見問題列表
| Target | Value |
|
Notch
() | ~1 nM |
LY3039478是一種Notch-1胞內(nèi)區(qū)域剪切的有效抑制劑，在大多數(shù)所檢測(cè)的腫瘤細(xì)胞中IC50中約為1 nM。LY3039478也有效地抑制突變型Notch受體活性。LY3039478可顯著地抑制兩種腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。其處理可減少M(fèi)yc和cyclin A1的表達(dá)，引起透明細(xì)胞癌細(xì)胞在G0/G1期的細(xì)胞阻滯。