145158-71-0
中文名稱
替加色羅
英文名稱
Tegaserod
CAS
145158-71-0
分子式
C16H23N5O
MDL 編號
MFCD06660144
分子量
301.39
MOL 文件
145158-71-0.mol
145158-71-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-[(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)亞甲基]-N-戊基卡巴肼替加色羅
英文別名
2-[(5-methoxy-1h-indol-3-yl)methylene]-n-pentylhydrazine-carboximidamideTEGASEROD
Tegaserode
所屬類別
原料藥：止吐催吐藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)155°
沸點(diǎn)470.6±48.0 °C(Predicted)
密度1.18
儲存條件2-8°C
酸度系數(shù)(pKa)15.81±0.30(Predicted)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
CAS 數(shù)據(jù)庫145158-71-0(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
概述
馬來酸替加色羅是一種屬于五羥色胺的衍生物氨胍吲哚類化合物，首次被證實(shí)能緩解腸易激綜合征(IBS)引起的腹部疼痛和不適、腹脹以及便秘的藥物，為5-HT4受體部分激動劑類新藥中的第一個藥物，屬于胃動力藥及止吐藥。于2002年7月24日獲得FDA(國家藥品監(jiān)督管理局)批準(zhǔn)，用于以便秘為主要腸道癥狀的(C-IBS)的女患者的短期治療。隨著對胃腸道5-HT4受體及其亞型的深入研究和認(rèn)識以及馬來酸替加色羅的臨床應(yīng)用觀察，發(fā)現(xiàn)馬來酸替加色羅對于多種胃腸道功能性疾病均有一定的治療作用。因而，對馬來酸替加色羅的藥理機(jī)制以及臨床療效的研究越顯得必要，為臨床的有效運(yùn)用尤其在治療胃腸道疾病方面提供參考和理論依據(jù)。藥理作用
1. 促進(jìn)胃腸動力作用 馬來酸替加色羅與5-HT4受體高親和力地結(jié)合后先激動5-HT4受體，進(jìn)而激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增多，而cAMP又可激活其依賴性蛋白激酶(PKA)，使細(xì)胞膜K+通道關(guān)閉，Ca2+通道開放，而增強(qiáng)的Ca2+電流可介導(dǎo)Cl+分泌，從而改善腸道分泌功能：Cl+與H+結(jié)合形成HCl具有殺菌、促進(jìn)胰液、膽汁和腸分泌的作用，形成的酸性循環(huán)利于鈣、鐵的吸收。另一方面，通過觸動腸內(nèi)膜的生理反射，來刺激腸道嗜鉻細(xì)胞釋放鈣基因相關(guān)蛋白(CGRP)、血管活性腸肽(VIP)和P物質(zhì)(SP)，使結(jié)腸近端收縮及遠(yuǎn)端舒張，促進(jìn)結(jié)腸蠕動，從而加速結(jié)腸內(nèi)容物的通過。因此，馬來酸替加色羅可縮短小腸和結(jié)腸運(yùn)轉(zhuǎn)時間，治療便秘、增加排便次數(shù)、軟化糞便，并同時改善患者的胃腸道癥狀，如腹痛、腹部不適及腹脹。馬來酸替加色羅還可促進(jìn)胃排空，且在男性病患者中更加明顯。2. 改善內(nèi)臟高敏感性 內(nèi)臟高敏感是指引起內(nèi)臟疼痛或不適刺激的閾值降低、內(nèi)臟對生理性刺激產(chǎn)生不適感或?qū)π源碳し磻?yīng)強(qiáng)烈的現(xiàn)象。研究者發(fā)現(xiàn)：在IBS患者的腸道內(nèi)給予較小的球囊牽張刺激即可引起患者明顯的腹部不適癥狀。目前認(rèn)為內(nèi)臟高敏感性是消化道功能性疾病的一個重要的病理生理學(xué)機(jī)制。其它功能性胃腸病(FGID)患者同樣發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟對牽張刺甚至對化學(xué)刺激產(chǎn)生高敏感現(xiàn)象，同時還表現(xiàn)在內(nèi)臟-軀體牽涉痛的異常放大。馬來酸替加色羅還可調(diào)節(jié)腸易激綜合癥(IBS)患者的內(nèi)臟感覺。研究認(rèn)為，馬來酸替加色羅可調(diào)節(jié)貓直腸壁內(nèi)機(jī)械性受體，減少傳入纖維的敏感性。多項(xiàng)臨床研究表明，馬來酸替加色羅可改善IBS患者的腹痛癥狀，減少直腸擴(kuò)張時的信號傳入，并降低由此引起的腹部緊張和疼痛[6]。此外，馬來酸替加色羅可改善FD患者胃低容受性舒張功能，增加患者對胃內(nèi)容量刺激的感覺閾值及疼痛1-7值；對功能性胃灼燒感患者使用馬來酸替加色羅后患者食管腔內(nèi)可耐受更大的容量及壓力刺激。