868551-31-9

147071-00-9

向500 mL Parr反應釜中加入4-[(E)-2-(二甲基氨基)乙烯基]-5-硝基吡啶-2-羧酸甲酯（75.2 mmol）和無水甲醇（200 mL）。用氮氣對混合物進行10分鐘的吹掃。向懸浮液中加入Pd/C（10 wt%，1.90 g），并再次脫氣5分鐘。在不通入加熱的情況下，以43 psi的H2壓力開始氫化反應。反應放熱，通過熱耦合溫度計監(jiān)測，Parr反應釜內(nèi)溫度以約2-3°C/min的速率上升。當反應溫度達到45°C時，停止通入氫氣，并將混合物冷卻至25°C，持續(xù)30分鐘。在還原的第一個小時內(nèi)，懸浮液的顏色由紫紅色變?yōu)闇\綠色，最終變?yōu)闊o色，此時約消耗了30 psi的H2。隨后，將氫氣壓力調(diào)整至50 psi，并在50°C下繼續(xù)氫化20小時。在此20小時內(nèi)未觀察到進一步的氫氣消耗。反應完成后，將混合物冷卻至20°C，過濾除去Pd/C催化劑。將固體殘留物懸浮于DMSO（200 mL）中，加熱至80°C并攪拌10分鐘。趁熱過濾懸浮液，用少量DMSO（50 mL）洗滌Pd/C固體。合并DMSO濾液和洗滌液，倒入水（600 mL）中，攪拌1小時使灰白色固體產(chǎn)物沉淀。過濾收集產(chǎn)物，并進行凍干，得到1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-5-羧酸甲酯（11.3 g，純度>95%，收率86%）。產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR（300 MHz, DMSO-d6）和LCMS（APCI, M-H- = 175）確認。

參考文獻：

[1] Patent: WO2005/103003, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 71-72

[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 22, p. 7211 - 7219

[3] Patent: WO2006/27694, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 83-84