89343-06-6

68-12-2

163271-80-5

1. 在0℃及氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向乙炔基三異丙基硅烷（20g，110mmol）的乙醚（180mL）溶液中緩慢滴加2.69M正丁基鋰的己烷溶液（44.8mL，121mmol）。滴加完畢后，補(bǔ)加乙醚（20mL），并在相同溫度下繼續(xù)攪拌15分鐘。 2. 將反應(yīng)混合物用干冰-丙酮浴冷卻至-78℃，然后緩慢滴加N,N-二甲基甲酰胺（DMF，25.6mL，329mmol）的乙醚（160mL）溶液。在-78℃下攪拌20分鐘后，將混合物移至冰浴中繼續(xù)攪拌1小時。 3. 向反應(yīng)混合物中加入5%硫酸水溶液（240mL），冰浴冷卻下攪拌10分鐘。分離有機(jī)層，依次用水和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮溶劑，得到粗產(chǎn)物（22.6g）。 4. 將粗產(chǎn)物溶于甲醇（300mL），加入鹽酸羥胺（11.2g，161mmol）和碳酸氫鈉（13.54g，161mmol），室溫攪拌20分鐘。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋后減壓濃縮。加入水和乙酸乙酯，萃取水層。有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮得中間體（24.36g）。 5. 取中間體1g溶于四氫呋喃（20mL），冰浴冷卻下加入烯丙基溴（0.576mL，6.65mmol）。隨后滴加次氯酸鈉水溶液（6.6mL），冰浴下攪拌10分鐘，再室溫攪拌20分鐘。加入水和乙酸乙酯，萃取有機(jī)層，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮得粗品（1.18g）。 6. 將粗品溶于四氫呋喃（21mL），干冰-丙酮浴冷卻至-78℃，滴加1.8M LDA的四氫呋喃溶液（3.8mL，6.84mmol）。-78℃攪拌15分鐘后，加入氯化銨水溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮。 7. 最后，通過硅膠柱色譜（洗脫劑：己烷-乙酸乙酯）純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物3-(三異丙硅基)丙炔醛（444mg，收率37%）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Chemistry - A European Journal, 2015, vol. 21, # 16, p. 6042 - 6047

[2] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol. 55, # 48, p. 15133 - 15136

[3] Angew. Chem., 2016, vol. 128, # 48, p. 15357 - 15360,4

[4] Organic Letters, 2008, vol. 10, # 9, p. 1811 - 1814

[5] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 13, p. 4144 - 4147