195197-94-5

184429-84-3

在氮氣保護下，將草酰氯（13.6 mL，0.16 mol）溶解于無水二氯甲烷（150 mL）中，冷卻至-78℃。在30分鐘內緩慢滴加二甲基亞砜（15.2 mL，0.21 mol），滴加完畢后，于-78℃繼續(xù)攪拌1小時。隨后，在20分鐘內滴加3-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-2-羥丙基氨基甲酸叔丁酯（32.6 g，0.11 mol）的二氯甲烷（50 mL）溶液。反應混合物在-78℃下繼續(xù)攪拌1小時后，加入三乙胺（59.6 mL，0.43 mol）。移除冷卻浴，讓反應混合物緩慢升溫至室溫。將反應混合物轉移至分液漏斗中，加入水（100 mL）和二氯甲烷（70 mL）進行分配，水層用二氯甲烷（2×70 mL）進一步萃取。合并有機層，用無水硫酸鈉干燥，氮氣保護下濃縮。粗產(chǎn)物通過硅膠柱層析純化，以5%乙酸乙酯的正己烷溶液為洗脫劑，得到3-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-2-氧代丙基氨基甲酸叔丁酯（29.8 g，92%），為淺黃色油狀物。1H-NMR（300 MHz，CDCl3）δ：0.11（6H，s），0.94（9H，s），1.47（9H，s），3.92（2H，s），4.26（2H，d，J=4.6 Hz），5.22（1H，br s）。

參考文獻：

[1] Patent: WO2013/163675, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00182

[2] Canadian Journal of Chemistry, 1997, vol. 75, # 7, p. 942 - 948

[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 3, p. 1191 - 1197

[4] Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2013, vol. 347, # 2, p. 365 - 374