185106-16-5
中文名稱
阿考替胺
英文名稱
AcotiaMide
CAS
185106-16-5
分子式
C21H30N4O5S
分子量
450.55
MOL 文件
185106-16-5.mol
更新日期
2026/06/08 20:08:54
185106-16-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
阿考替胺阿考沙胺
阿考替安
阿考替胺成品
阿考替胺堿基
Z-338 FREE BASE
YM443 FREE BASE
N-(2-(二異丙基氨基)乙基)-2-(2-羥基-4,5-二甲氧基苯甲酰胺)噻唑-4-甲酰胺
英文別名
AcofideAcotiaMide
ACOTIAMIDUM
185106-16-5
Acotiamide D4
YM443 free base
Z-338 free base
Acotiamide formate salt
N-{2-[bis(1-methylethyl)amino]ethyl}-2-{[(2-hydroxy-4,5-dime...
N-[2-[Bis(1-methylethyl)amino]ethyl]-2-[(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-4-thiazolecarboxamide
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.246±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度H2O: 20?mg/mL, clear
酸度系數(shù)(pKa)7.38±0.50(Predicted)
形態(tài)powder
顏色white to beige
水溶解性H2O: 20mg/mL, clear
InChI1S/C21H30N4O5S/c1-12(2)25(13(3)4)8-7-22-20(28)15-11-31-21(23-15)24-19(27)14-9-17(29-5)18(30-6)10-16(14)26/h9-13,26H,7-8H2,1-6H3,(H,22,28)(H,23,24,27)
InChIKeyTWHZNAUBXFZMCA-UHFFFAOYSA-N
SMILESCC(C)N(C(C)C)CCNC(C1=CSC(NC(C2=CC(OC)=C(OC)C=C2O)=O)=N1)=O.Cl[H]
常見問題列表
藥理作用
鹽酸阿考替胺具有促進(jìn)胃腸道動(dòng)力的功效，對(duì)大鼠和狗餐后的胃竇運(yùn)動(dòng)都具有増強(qiáng)作用，阿考替胺在提高胃的收縮作用和動(dòng)力潛能的基礎(chǔ)上，還會(huì)對(duì)胃排空延遲有明顯的改善作用。阿考替胺和伊托必利、莫沙必利及西沙必利相同可以增強(qiáng)胃竇蠕動(dòng)，此外阿考替胺對(duì)患有FD的狗因?yàn)轶w內(nèi)可樂寧（一種α2－腎上腺素受體激動(dòng)劑）所誘導(dǎo)的動(dòng)力不足和胃排空延遲具有很明顯的改善作用。阿考替胺引起的餐后胃竇蠕動(dòng)增強(qiáng)在使用毒蕈堿受體括抗劑阿托品預(yù)處理時(shí)被完全抑制?？鼓憠A酯酶活性的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示阿考替胺在十二指腸的給藥明顯增強(qiáng)了乙酰膽堿引發(fā)的胃腸蠕動(dòng)，正如使用乙酰膽堿酯酶抑制劑新斯的明時(shí)觀察到的效果一樣。此外，在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)阿考替胺通過十二指腸給藥顯著抑制了狗的胃竇中乙酰膽堿酯酶的活性。阿考替胺對(duì)乙酰膽堿酯酶的抑制作用是有選擇性及可逆的。不像伊托必利或莫沙必利，阿考替胺對(duì)多巴胺D2或血清素5-HT4受體沒有親和性，同時(shí)也沒有西沙必利對(duì)也血管的副作用，阿考替胺對(duì)麻醉犬的心肌單項(xiàng)動(dòng)作電位時(shí)程和QT間期均沒有影響。這些結(jié)果證實(shí)了阿考替胺給藥后經(jīng)過消化道后，通過膽堿能途經(jīng)抑制乙酰膽堿酯酶的活性且不會(huì)影響QT間期，發(fā)揮促胃動(dòng)力作用且有很高的安全性。
阿考替胺相比傳統(tǒng)的促動(dòng)力藥在改善胃容納障礙方面也具有很好地效果，可以增強(qiáng)胃底舒張，增加進(jìn)食后胃的舒張面積，明顯削弱FD患者的飽脹感。阿考替胺通過毒蕈堿受體枯抗作用和膽堿能抑制作用增強(qiáng)了腸神經(jīng)元釋放乙酰膽堿，從而提高胃排空和胃的住宿。
阿考替胺基于它對(duì)M1和M2毒蕈堿受體括抗作用的親和性，可部分增強(qiáng)乙酰膽堿的釋放，同時(shí)它可以抑制乙酰膽堿酯酶的活性，兩者作用相結(jié)合從而可以更好地發(fā)揮促胃腸動(dòng)力的作用。最后，阿考替胺也可以通過調(diào)整腦腸軸中樞和外周的活動(dòng)直接作用于腸道器官，并間接對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮一定的作用。
生物活性
Acotiamide (Acofide, Z388)是一種新型的乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制劑，具有促胃動(dòng)力和眼底松弛的效果。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
AChE
() | 3 μM |