62-53-3

609-08-5

1873-59-2

以苯胺和甲基丙二酸二乙酯為原料合成4-羥基-3-甲基-2(1H)-喹啉酮的一般步驟如下：將苯胺（100 mmol）與甲基丙二酸二乙酯（102 mmol）的混合物置于裝有蒸餾頭的燒瓶中，在220-230°C的金屬浴中加熱1小時(shí)，隨后升溫至260-270°C繼續(xù)加熱，直至乙醇蒸餾停止（約3-6小時(shí)）。對(duì)于除1f和1m外的其他產(chǎn)物，將熱的液態(tài)反應(yīng)混合物小心倒入攪拌的甲苯（50 mL）中，冷卻至室溫后過(guò)濾收集沉淀。對(duì)于1f和1m，熱的反應(yīng)混合物在冷卻至室溫后固化。將所得沉淀或固化產(chǎn)物與0.5 M氫氧化鈉水溶液（250 mL）及甲苯（50 mL）混合。在制備1c和1m時(shí)，未溶解的物質(zhì)通過(guò)過(guò)濾去除，并通過(guò)重結(jié)晶純化，鑒定為丙二酰胺衍生物（分別為1c'和1m'）。分離濾液層，水層用甲苯（2×40 mL）洗滌。水層經(jīng)脫色炭處理后過(guò)濾，隨后用10% HCl酸化至剛果紅終點(diǎn)。沉淀的4-羥基-3-甲基-2(1H)-喹啉酮通過(guò)過(guò)濾收集，用水洗滌，必要時(shí)通過(guò)重結(jié)晶進(jìn)一步純化。

參考文獻(xiàn)：

[1] Tetrahedron, 2013, vol. 69, # 51, p. 10826 - 10835

[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 138, p. 491 - 500