193001-91-1
193001-91-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
(2-氯-6-甲氧基-吡啶-4-基)-甲醇
4-Pyridinemethanol,2-chloro-6-methoxy-
(2-CHLORO-6-METHOXY-PYRIDIN-4-YL)-METHANOL
物理化學性質(zhì)
制備方法
15855-06-8
193001-91-1
以2-氯-6-甲氧基異煙酸為原料合成(2-氯-6-甲氧基吡啶-4-基)甲醇的一般步驟：在0℃及氮氣保護下，向2-氯-6-甲氧基異煙酸（2.5g）的無水四氫呋喃（50ml）溶液中緩慢滴加硼烷-四氫呋喃絡(luò)合物（1.0M四氫呋喃溶液，40ml）。滴加過程持續(xù)15分鐘。滴加完畢后，移除冷卻浴，使反應(yīng)混合物逐漸升溫至室溫。反應(yīng)3小時后，再次將混合物冷卻至0℃，并在15分鐘內(nèi)滴加硼烷-四氫呋喃絡(luò)合物（1.0M四氫呋喃溶液，40ml）。滴加完成后，移除冷卻浴，將混合物升溫至室溫并持續(xù)攪拌17小時。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至0℃，用1.0M氫氧化鈉水溶液（30ml）淬滅反應(yīng)，隨后用飽和氯化銨水溶液（50ml）稀釋。用乙醚（2×100ml）萃取反應(yīng)混合物，合并有機層。有機層用鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。殘余物用己烷研磨后過濾，得到(2-氯-6-甲氧基吡啶-4-基)甲醇（2.0g），為白色固體。LCMS：Rt 1.16 min，m/z 174/176 [M+H]+。1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ（ppm）：1.96（t，1H），3.94（s，3H），4.67（d，J=3.67Hz，2H），6.65（d，J=0.86Hz，1H），6.91（s，1H）。
參考文獻：
[1] European Journal of Organic Chemistry, 2003, # 22, p. 4445 - 4449
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 9, p. 2673 - 2676
[3] Organic Letters, 2000, vol. 2, # 22, p. 3421 - 3423
[4] Patent: WO2004/63156, 2004, A1. Location in patent: Page 36
[5] Tetrahedron, 2002, vol. 58, # 34, p. 6951 - 6963