2136633-23-1
中文名稱
DISITAMAB VEDOTIN (緯迪西妥單抗 )
英文名稱
Disitamab Vedotin
CAS
2136633-23-1
常見問題列表
作用機(jī)理
緯迪西妥單抗是一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由人表皮生長因子受體2（HER2）特異性抗體hertuzumab（disitamab）通過可裂解的纈氨酸-瓜氨酸-對(duì)氨基苯甲酸丙氨酸酰碳酸酯（mc-Val-Cit-PABC）連接子與細(xì)胞毒素單體單甲基奧瑞斯塔汀E（MMAE）相連構(gòu)成。這種設(shè)計(jì)使得Disitamab vedotin能夠特異性地靶向HER2過表達(dá)的癌細(xì)胞，并通過內(nèi)化進(jìn)入細(xì)胞后釋放MMAE，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。用途
緯迪西妥單抗主要用于治療已經(jīng)接受過至少兩種系統(tǒng)化療的HER2過表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管交界處腺癌）患者。它在中國首次獲得批準(zhǔn)，為那些對(duì)現(xiàn)有治療方案產(chǎn)生耐藥或無法耐受的HER2陽性胃癌患者提供了一種新的治療選擇。
制備方法
緯迪西妥單抗是通過將抗體hertuzumab與mc-Val-Cit-PABC-MMAE (29.3)結(jié)合而生成的。這種結(jié)合的一般方法已在專利文獻(xiàn)中提供，并始于部分還原h(huán)ertuzumab抗體中存在的二硫鍵。這是通過用三(2-羧乙基)膦(TCEP)和雙乙二胺五乙酸(DTPA)在磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)中處理抗體來完成的，從而生成29.2。29.2中存在的巰基與29.3的二甲基亞砜(DMSO)溶液反應(yīng)，從而獲得了緯迪西妥單抗。