恩沙替尼二鹽酸鹽是由Xcovery公司（中國(guó)國(guó)有Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.的子公司）發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的強(qiáng)效且選擇性的間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑。其對(duì)Leu1196Met突變體具有高度的療效。

恩沙替尼二鹽酸鹽已經(jīng)在中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（CNMPA）獲得批準(zhǔn)，用于治療成人ALK陽(yáng)性的NSCLC患者。同時(shí)，該藥物也正在接受USFDA的臨床研究，用于治療NSCLC。

合成過(guò)程始于通過(guò)SNAr反應(yīng)將二氯吡嗪248與氨水反應(yīng)，生成氨基吡嗪249。將氨基吡啶嗪249在堿性條件下與溴反應(yīng)，得到二鹵代吡啶嗪合成砌塊250，產(chǎn)率為35%。首先，使用N-Boc-D-脯氨酸和常規(guī)的酯化條件對(duì)手性混合的芐醇（251）進(jìn)行分離，得到252，產(chǎn)率為51%。將這個(gè)體系暴露于四氫呋喃（THF）中的氫化鈉，得到了與溴化物250的一個(gè)不尋常的取代反應(yīng)。在38%的產(chǎn)率下回收了醚253，然后胺類化合物經(jīng)歷了雙Boc保護(hù)，隨后是乙醇中的金屬催化羰基插入反應(yīng)，得到一個(gè)酯，該酯隨后被皂化以獲得酸255。哌嗪（piperazine 256）首先與另一個(gè)化合物257在偶聯(lián)條件下反應(yīng)，形成酰胺258。然后，酰胺258經(jīng)歷Boc保護(hù)。Boc保護(hù)后的化合物接著進(jìn)行硝基還原反應(yīng)，將硝基轉(zhuǎn)化為氨基，得到苯胺259。苯胺259與之前合成的酸255進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)。最后，通過(guò)與異丙醇鹽酸處理，得到恩沙替尼二鹽酸鹽。