292600-22-7
292600-22-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
5-硝基-2-吡啶乙酸甲酯
甲基2-(5-硝基吡啶-2-基)乙酸甲酯
methyl 2-(5-nitro-2-pyridyl)acetate
Methyl 2-(5-nitropyridin-2-yl)acetate
2-Pyridineacetic acid, 5-nitro-, methyl ester
制備方法
4548-45-2
42726-73-8
292600-22-7
1. 將丙二酸叔丁酯（2.64 g，15.14 mmol）溶解于四氫呋喃（THF，50 mL）中。在0℃條件下，分批加入氫化鈉（0.605 g，15.14 mmol），隨后將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌15分鐘。 2. 將2-氯-5-硝基吡啶（2.01 g，12.61 mmol）溶解于THF（10 mL）中，加入上述混合物，室溫下繼續(xù)攪拌4小時(shí)。 3. 反應(yīng)完成后，用飽和氯化銨水溶液淬滅反應(yīng)，隨后用乙酸乙酯（EtOAc）萃取三次。合并有機(jī)層，用鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾并濃縮。 4. 將所得殘余物溶解于二氯甲烷（DCM）和三氟乙酸（TFA）的混合溶劑（30 mL，體積比2:1）中，攪拌1.5小時(shí)。 5. 反應(yīng)混合物用1.5 M磷酸鉀溶液稀釋?zhuān)俅斡肊tOAc萃取三次。合并有機(jī)層，用鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾并濃縮。 6. 將殘余物溶解于二氯甲烷中，通過(guò)硅膠柱色譜純化（80 g硅膠，洗脫梯度：30-100% EtOAc的己烷溶液）。 7. 收集含目標(biāo)產(chǎn)物的洗脫液，濃縮后得到中間體I-109A（1.06 g，5.40 mmol，產(chǎn)率42.8%），為黃色油狀物。 LC-MS分析（方法H）：MS (ESI) m/z: 197.0 [M + H]+。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 9.41 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.49 (dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.78 (s, 3H)。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2018/13774, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 246