294190-18-4
294190-18-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
3-氨基-5-氯-2-甲基苯甲酸甲酯
3-Amino-5-chloro-2-methyl-benzoic acid methyl ester
Benzoic acid, 3-aMino-5-chloro-2-Methyl-, Methyl ester
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
294190-17-3
294190-18-4
以2-甲基-3-硝基-5-氯苯甲酸甲酯為原料合成3-氨基-5-氯-2-甲基苯甲酸甲酯的一般步驟如下：向攪拌中的5-氯-2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯（5.0g，21.78mmol）的乙酸乙酯（150mL）溶液中加入氯化錫（II）二水合物（20g，89mmol）。將反應(yīng)混合物加熱至回流（油浴溫度維持在85℃）并持續(xù)攪拌3小時(shí)，直至反應(yīng)液變?yōu)槌吻迦芤?。通過LCMS確認(rèn)反應(yīng)完成。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并緩慢倒入1N Na2CO3溶液（200mL）中。將所得懸浮液攪拌30分鐘，隨后通過硅藻土墊（使用大型過濾漏斗緩慢過濾）過濾，并用乙酸乙酯（EtOAc）洗滌。將濾液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，分離有機(jī)相（EtOAc相），依次用水和鹽水洗滌，無水硫酸鈉（Na2SO4）干燥，過濾后減壓濃縮。通過硅膠柱色譜法（Analogix，SF40-120g，洗脫梯度為0至30%乙酸乙酯/己烷）進(jìn)行純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物3-氨基-5-氯-2-甲基苯甲酸甲酯（4.05g，20.29mmol，產(chǎn)率93%），為黃色油狀物。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（400MHz，DMSO-d6）和質(zhì)譜（ES）[M + H]+ 200.0確認(rèn)結(jié)構(gòu)。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2013/173441, 2013, A2. Location in patent: Page/Page column 108; 109
[2] Patent: WO2012/142513, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 264-265
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 4, p. 1556 - 1564