317374-08-6
317374-08-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酸
2-甲基-4-(托伐普坦中間體N-1
2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰胺基)苯甲酸
2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酸
2-甲基-4-(2-甲基-苯甲?；被?苯甲酸
托伐普坦側(cè)鏈/2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰胺基)苯甲酸
Intermediate Of Tolvaptan
2-Methyl-4-(2-methylbenzamido)
2-Methyl-4-(2-MethylbenzaMido)benzoic acid
4-(2-MethylbenzaMido)-2-Methyl-benzoic acid
4-(2-Methylbenzoylamino)-2-methylbenzoic acid
2-methyl-4-(2-methyl-benzoylamino)-benzoic acid
Benzoic acid, 2-methyl-4-[(2-methylbenzoyl)amino]-
2-methyl-4-[[(2-methylphenyl)-oxomethyl]amino]benzoic acid
2-methyl-4-(2-methyl-p-nitrobenzoic acid benzoyl peroxide) Benzoic acid
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
79-37-8
317374-08-6
以草酰氯為原料合成2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酸的一般步驟：在氮氣保護(hù)下，將3-(2-甲基苯甲酰氨基)甲苯（50.0g，0.222mol）溶于二氯甲烷（50mL）中，冷卻至3℃。緩慢加入氯化鋁（88.8g，0.666mol），約10分鐘加畢。保持溫度在3-7℃，滴加草酰氯（25.2mL，0.289mol）。反應(yīng)混合物在2-7℃下攪拌5小時，直至原料完全消耗。反應(yīng)完成后，用二氯甲烷（100mL）稀釋，加入冰水淬滅反應(yīng)。蒸餾除去二氯甲烷，所得含水懸浮液回流30分鐘，冷卻至室溫。過濾收集晶體，60℃干燥得粗產(chǎn)物（58.33g）。將粗產(chǎn)物（29.17g）溶于2.5mol/L氫氧化鈉水溶液（400mL）和甲苯（100mL）中，過濾除去不溶物，分液。水層用甲苯（100mL×2）洗滌，用6mol/L鹽酸（300mL）中和。過濾收集沉淀的晶體，60℃干燥后，從甲醇（540mL）中重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酸（19.67g，產(chǎn)率65.8%，HPLC純度99.4%）。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（300MHz，DMSO-d6）確認(rèn)結(jié)構(gòu)：δ=2.39（3H，s），2.53（3H，s），7.31（br.t，J=7.1Hz），7.32（1H，d，J=7.2Hz），7.41（1H，br.t，J=7.2Hz），7.47（1H，d，J=7.2Hz），7.68（br.d，J=8.2Hz），7.69（1H，s），7.86（1H，d，J=8.2Hz），10.50（1H，s），12.6（1H，br.s）。熔點測定為231.3-232.6℃，白色粉末。HPLC分析條件：檢測器為紫外吸收儀（波長254nm），色譜柱為YMC-Pack ODS-A A-312，流動相為3mmol/L十二烷基硫酸鈉溶液/乙腈/磷酸溶液（600:400:1），柱溫約25℃。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2007/26971, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 38-39