37964-17-3
37964-17-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
1H-吡咯-3-羧酸乙酯
Ethyl 1H-pyrrole-3-carboxylate
1H-PYRROLE-3-CARBOXYLIC ACID ETHYL ESTER
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
931-03-3
64-17-5
37964-17-3
1. 將3-吡咯羧酸（500 mg，4.5 mmol）、二環(huán)己基碳二亞胺（1.11 g，5.4 mmol）、4-二甲基氨基吡啶（DMAP）（54 mg，0.45 mmol）和乙醇（3.2 mL，54 mmol）溶于四氫呋喃（THF）（15 mL）中。 2. 將反應(yīng)混合物在60℃下加熱10小時(shí)，然后冷卻至室溫。 3. 過濾反應(yīng)混合物，去除沉淀，并用乙酸乙酯洗滌濾餅。 4. 合并濾液，減壓濃縮，然后通過硅膠柱層析純化，得到1H-吡咯-3-羧酸乙酯（500 mg，81%），為無色油狀物。 5. 將2-氯煙酰氯（493 mg，2.8 mmol）的苯（1 mL）溶液加入到1H-吡咯-3-羧酸乙酯（390 mg，2.8 mmol）的苯（3 mL）溶液中。 6. 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向混合物中滴加氯化錫（IV）（0.5 mL），然后在室溫下攪拌過夜。 7. 反應(yīng)完成后，用2N HCl處理反應(yīng)混合物，并用乙酸乙酯萃取。 8. 合并有機(jī)相，干燥后減壓濃縮，得到5-(2-氯吡啶-3-羰基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯（390 mg，50%），為白色固體。 9. 將5-(2-氯吡啶-3-羰基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯（1.2 g，4.32 mmol）和水合肼（6.27 mL）的乙醇（50 mL）溶液在80℃下加熱24小時(shí)。 10. 反應(yīng)完成后，減壓濃縮反應(yīng)混合物，用1N HCl中和殘余物至pH7，然后用乙酸乙酯萃取。 11. 合并有機(jī)相，干燥后減壓濃縮，通過硅膠柱層析純化，得到目標(biāo)化合物，為白色固體。
參考文獻(xiàn)：
[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 101, p. 63 - 70
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[4] Organic Letters, 2016, vol. 18, # 21, p. 5732 - 5735