34170-21-3

51660-11-8

一般步驟：向2-環(huán)己酮羧酸乙酯（3.00 g，17.6 mmol）和2-甲基-2-硫代假脲硫酸鹽（3.68 g，13.2 mmol）的混合物中加入碳酸鉀（7.31 g，52.9 mmol）的水（60 mL）溶液。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌16小時(shí)，形成懸浮液。通過(guò)真空過(guò)濾收集白色固體產(chǎn)物，用水洗滌，并真空干燥。將干燥后的固體溶于磷酰氯（20 mL）中，在密封管中于110℃加熱至完全溶解。冷卻至室溫后，將反應(yīng)液緩慢倒入碎冰和水（300 mL）的混合物中。在0℃下劇烈攪拌1小時(shí)，通過(guò)真空過(guò)濾收集沉淀，用水洗滌，真空干燥，得到1.61 g 2-甲硫基-4-氯-5,6,7,8-四氫喹唑啉（產(chǎn)率43%），為灰白色固體。將2-甲硫基-4-氯-5,6,7,8-四氫喹唑啉（0.5121 g，2.39 mmol）溶于10:1的甲醇-乙酸（30 mL）混合溶劑中，加入活性鋅粉（500 mg，7.65 mmol）?；旌衔镌?0℃加熱1小時(shí)后冷卻至室溫，過(guò)濾。濾液真空濃縮，并用甲苯（50 mL）共沸除去殘余水分。殘余物在乙酸乙酯（150 mL）和1N鹽酸水溶液（50 mL）之間分配，有機(jī)相依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌。有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥，真空濃縮，得到0.1461 g 2-甲硫基-5,6,7,8-四氫喹唑啉（產(chǎn)率34%），為紫色油狀物。將2-甲硫基-5,6,7,8-四氫喹唑啉（0.1461 g，0.81 mmol）溶于二氯甲烷（5 mL）中，加入間氯過(guò)苯甲酸（0.462 g，2.68 mmol）。室溫?cái)嚢?小時(shí)，形成懸浮液。真空除去溶劑后，加入甲醇（5 mL）和一水合肼（1 mL，20.6 mmol）。混合物在50℃加熱攪拌16小時(shí)。冷卻至室溫后，通過(guò)反相HPLC純化，得到0.1126 g 4-氯-5,6,7,8-四氫-2-(甲硫基)喹唑啉（產(chǎn)率85%），為無(wú)色油狀物。質(zhì)譜分析顯示[M+H]+峰位于m/z 165。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2003/101442, 2003, A1. Location in patent: Page 55