529508-58-5
529508-58-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
1-(3-氟芐基)-5-硝基-1H-吲唑
1-[(3-氟苯基)甲基]-5-硝基-1H-吲唑
1-[(3-Fluorophenyl)methyl]-5-nitro-1H-indazole
1H-Indazole, 1-[(3-fluorophenyl)methyl]-5-nitro-
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
456-41-7
5401-94-5
529508-58-5
以3-氟溴芐和5-硝基吲唑為原料合成1-[(3-氟苯基)甲基]-5-硝基-1H-吲唑的一般步驟：將5-硝基吲唑（1當(dāng)量）、碳酸銫（1.1當(dāng)量）和DMF（5體積）加入反應(yīng)容器中。將混合物加熱至70-80℃，并在75分鐘內(nèi)緩慢滴加3-氟芐基溴。通過HPLC監(jiān)測反應(yīng)進程，直至硝基吲唑與組合異構(gòu)體的面積百分比（AP）小于2%。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至20℃。過濾去除不溶性鹽，濾餅用DMF（2.7體積）洗滌。在15-21℃條件下，向濾液中加入水（1.35至1.45體積）以誘導(dǎo)產(chǎn)物結(jié)晶。將晶體漿液保持4小時，隨后過濾收集晶體。晶體依次用2:1 DMF:水混合物（2.1體積）、水（2體積）和3:1冷乙腈:水混合物（1.5體積）洗滌。將濕濾餅在低于45℃的條件下干燥，直至失重（LOD）小于1%，最終產(chǎn)率約為49%。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（CDCl3）確認(rèn)：δ 5.64（s, 2H）, 6.87（d, 1H, J = 9.4 Hz）, 6.95（m, 2H）, 7.30（m, 1H）, 7.42（d, 1H, J = 9.2 Hz）, 8.23（dd, 1H, J = 10Hz和2Hz）, 8.26（s, 1H）, 8.72（d, 1H, J = 2Hz）。質(zhì)譜（MS）：272（M + H）+；HPLC保留時間：6.99分鐘（YMC ODS-A 3微米，4.6×50毫米柱，10分鐘梯度，2.5毫升/分鐘）。
參考文獻：
[1] Patent: WO2005/58245, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 32-33
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[4] Patent: WO2012/182, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 11
[5] Patent: WO2012/356, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 10-11