7137-38-4

56762-32-4

以1-(3-氯-2-硝基苯基)乙酮為原料合成2-氨基-3-氯苯酮的一般步驟如下： 1. 將化合物11（3.0g，0.014mol）溶于20mL無水CH2Cl2中，加入SOCl2（8.9g，0.069mol）和一滴DMF，加熱回流2小時(shí)。反應(yīng)完成后，真空濃縮得到化合物11a（3.1g，收率：95.4%），為黃色固體，直接用于下一步。 2. 在50℃下，將Mg（0.4g，0.017mol）溶于30mL無水THF中，依次加入EtOH（1.278g，0.028mol）和CCI4（0.1mL），攪拌30分鐘。隨后加入丙二酸二乙酯（2.6g，0.017mol）和EtOH（0.89g，0.019mol）的10mL無水THF溶液，60℃下攪拌2小時(shí)。加入化合物11a（3.1g，0.014mol）的10mL THF溶液，60℃下繼續(xù)攪拌1小時(shí)。冷卻后，用10mL 10% H2SO4水溶液淬滅反應(yīng)，有機(jī)層真空濃縮得到黃色油狀物。 3. 向上述油狀物中加入CH3COOH（15mL）、H2SO4（2mL）和H2O（10mL）的混合物，回流攪拌10小時(shí)。反應(yīng)完成后，用EtOAc（50mL×3）萃取，有機(jī)層真空濃縮得到化合物11b（2.4g，收率：86.5%）。 4. 將化合物11b（2.0g，10mmol）溶于15mL HOAc中，加入Fe（1.68g，30.0mmol），室溫?cái)嚢?小時(shí)后，50℃下繼續(xù)攪拌8小時(shí)。冷卻后，用10% NaOH水溶液調(diào)至堿性，EtOAc（10mL×3）萃取，有機(jī)層真空濃縮得到化合物11d（0.998g，收率：59.1%）。 5. 在0℃下，向化合物11d（0.8g，4.7mmol）的10mL THF溶液中加入DMAP（0.564g，5.64mmol）和CI3CCOCI（0.855mg，4.7mmol），室溫?cái)嚢?小時(shí)。反應(yīng)混合物用50mL冰水稀釋，EtOAc（5mL×3）萃取，有機(jī)層真空濃縮得到化合物11e（0.970g，收率：65.8%），直接用于下一步。 6. 將化合物11e（0.9g，2.87mmol）溶于5mL DMSO中，加入CH3COONH4（1.107g，14.4mmol），室溫?cái)嚢?0小時(shí)。反應(yīng)混合物用冷水稀釋，過濾收集沉淀，真空干燥得到8-氯-4-甲基-1H-喹唑啉-2-酮（0.373g，收率：67%）。 7. 將8-氯-4-甲基-1H-喹唑啉-2-酮（200mg，1.12mmol）溶于15mL甲苯中，加入POCl3（350mg，2.25mmol）和DIPEA（270mg，2.25mmol），120℃攪拌4小時(shí)。反應(yīng)完成后，真空濃縮，殘余物用Et2O（25mL×3）洗滌，得到2,8-二氯-4-甲基-喹唑啉（150mg，收率：68.2%），m/z = 197 [M + H]+。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2013/50527, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 55; 56; 57