21582-51-4

56843-79-9

以4-羥基-2-甲基噻吩[2,3-D]嘧啶為原料合成4-氯-2-甲基噻吩并[2,3-D]嘧啶的一般步驟如下：向2-甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮（300 mg，1.80 mmol）的三氯氧磷（POCl3，5.0 mL）溶液中加入幾滴吡啶。將反應(yīng)混合物加熱回流24小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，并緩慢倒入冰水中。隨后，加入飽和碳酸鈉（Na2CO3）溶液以中和過量的三氯氧磷。用乙酸乙酯（EtOAc）萃取水相，合并有機(jī)相。有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉（Na2SO4）干燥，減壓濃縮除去溶劑。粗產(chǎn)物通過硅膠柱色譜法純化，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（8:2，v/v），得到目標(biāo)化合物4-氯-2-甲基噻吩并[2,3-D]嘧啶，收率61%。產(chǎn)物為黃色固體，熔點(diǎn)93℃。核磁共振氫譜（1H NMR，200 MHz，CDCl3）δ= 7.48（d，J = 6.0 Hz，1H），7.35（d，J = 6.0 Hz，1H），2.79（s，3H）。核磁共振碳譜（13C NMR，50 MHz，CDCl3）δ= 169.2, 163.0, 154.4, 126.8, 126.6, 119.5, 25.5。液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS，ESI，35 eV）：保留時(shí)間（tR）= 1.84 min，質(zhì)荷比（m/z）= 185 [M + H]+。

參考文獻(xiàn)：

[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 125, p. 68 - 86

4-氯-2-甲基噻吩并[2，3-D]嘧啶可作為醫(yī)藥合成中間體，可由2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯為反應(yīng)原料制備中間體2-甲基-3H-噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮，進(jìn)一步與三氯氧磷反應(yīng)制備而得。