6141-22-6

6148-18-1

以2-氯-N-(2-甲?；交?乙酰胺為原料合成2-(氯甲基)喹唑啉的一般步驟：將2-氯-N-(2-甲?；交?乙酰胺（0.869 g，4.40 mmol）與7 N氨的甲醇溶液（4.4 mL，30.8 mmol）在密封管中于室溫下攪拌4.5小時(shí)。通過TLC（9:1 己烷/EtOAc）監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，發(fā)現(xiàn)生成一個(gè)新的較低Rf值的點(diǎn)，但仍有大量原料未反應(yīng)。隨后，在室溫下繼續(xù)攪拌19.5小時(shí)，期間形成白色沉淀。減壓除去揮發(fā)性物質(zhì)，得到米色固體，用CHCl3處理。通過TLC（7:3 己烷/EtOAc）檢查CHCl3可溶部分，發(fā)現(xiàn)主要成分為Rf值低于起始原料的新點(diǎn)。將CHCl3溶液置于0℃冰箱中過周末。過濾除去不溶物，減壓濃縮濾液。殘余物通過Analogix IF-280（Agilent SF10-4g，100% CHCl3）柱色譜純化，產(chǎn)物在1-10餾分中洗脫。合并含產(chǎn)物的餾分，減壓濃縮，得到2-(氯甲基)喹唑啉，為白色固體（418 mg，產(chǎn)率53.2%）。1H NMR（300 MHz，CDCl3）δ 9.45（s，1H），8.09-8.04（m，1H），7.99-7.92（m，2H），7.70（ddd，J = 8.0, 6.9, 1.2 Hz，1H），4.92（s，2H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2013/343992, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0302