675126-27-9
675126-27-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
吉非替尼雜質(zhì)53
吉非替尼中間體N-1
2-氨基-4-甲氧基-5-(3-嗎啉丙氧基)苯腈
2-氨基-4-甲氧基-5-(3-嗎啉代丙氧基)芐腈
Gefitinib InterMediate
3-Methoxy-4-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)benzonitrile
2-amino-4-methoxy-5-(3-morpholin-4-ylpropoxy)benzonitrile
2-amino-4-methoxy-5-[3-(4-morpholinyl)propoxy]benzonitrile
5-Methoxy-2-nitro-4-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)benzonitrile
Benzonitrile,2-aMino-4-Methoxy-5-[3-(4-Morpholinyl)propoxy]-
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
675126-26-8
675126-27-9
以4-甲氧基-5-(3-嗎啉丙氧基)-2-硝基苯甲腈為原料合成2-氨基-4-甲氧基-5-(3-嗎啉丙氧基)苯甲腈的一般步驟：將二亞硫酸鈉（89%，81.4 kg）加入攪拌中的4-甲氧基-5-(3-嗎啉丙氧基)-2-硝基苯甲腈（48.8 kg）的水（867 L）漿液中，將所得混合物加熱至50℃。反應(yīng)約2小時后完成。將反應(yīng)混合物的溫度升至約70℃，并在3小時內(nèi)緩慢加入濃鹽酸水溶液（36%，270 kg）。將所得混合物冷卻至20-25℃，同時繼續(xù)攪拌，并加入氫氧化鈉溶液（47%，303.7 kg）。用二氯甲烷（兩次，分別為1082 kg和541 kg）萃取反應(yīng)混合物，合并有機萃取物并用去離子水（510 L）洗滌。蒸發(fā)有機相，得到2-氨基-4-甲氧基-5-(3-嗎啉丙氧基)苯甲腈（46.3 kg，收率99%）；熔點為87.5℃；核磁共振氫譜（DMSO-d6）δ：1.79（m，2H），2.36（t，4H），2.36（t，2H），3.56（t，4H），3.73（s，3H），3.86（t，2H），5.66（br s，2H），6.4（s，1H），6.89（s，1H）；質(zhì)譜：M+H+ 292。
參考文獻：
[1] Patent: WO2005/23783, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 18
[2] Patent: WO2004/24703, 2004, A1. Location in patent: Page 10
[3] Organic Process Research and Development, 2007, vol. 11, # 5, p. 813 - 816
[4] Patent: CN105503749, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0053; 0054; 0055
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