706809-20-3
706809-20-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
Alalevonadifloxacin
L-Alanine, 1-[(5S)-2-carboxy-9-fluoro-6,7-dihydro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]quinolizin-8-yl]-4-piperidinyl ester
(S)-8-[4-[[(S)-2-Aminopropanoyl]oxy]-1-piperidyl]-9-fluoro-5-methyl-1-oxo-1,5,6,7-tetrahydropyrido[3,2,1-ij]quinoline-2-carboxylic Acid
常見問題列表
Emrok O（Alalevonadifloxacin）是Levonadifloxacin的結(jié)構(gòu)類似前藥，由Wockhardt開發(fā)，可以通過口服給藥，為相同適應(yīng)癥提供了另一種給藥途徑。
Emrok O可用于治療急性細菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI），包括糖尿病足感染，以及耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）感染。
Emrok O屬于氟喹諾酮類抗生素，通過抑制細菌的DNA回旋酶來發(fā)揮作用。
Alalevonadifloxacin (Emrok O)的開發(fā)為治療耐藥性細菌感染提供了新的治療選擇，尤其是對于皮膚和軟組織感染以及MRSA感染。其提供了口服的便利性，這對于患者來說是一大優(yōu)勢，因為它可以減少住院治療的需求，提高治療的便利性和依從性。
1.起始反應(yīng)：以2-溴-4,5-二氟乙?；桨窞槠鹗荚希c巴豆醛在Skraup-Doeber-VonMiller反應(yīng)條件下反應(yīng)，生成喹啉2，產(chǎn)率為67%。2.催化氫化：使用鈀碳催化氫化，還原2中的碳-溴鍵，然后通過過濾去除催化劑。3.進一步氫化：向反應(yīng)混合物中加入鉑炭，并再次進行氫化條件處理，得到四氫喹啉3，產(chǎn)率為97%。4.異構(gòu)體分離：將四氫喹啉3與2,3-二-O-芐基-L-酒石酸（L-DBTA）反應(yīng)，隨后從60%的甲醇-水溶液中重結(jié)晶，得到S-異構(gòu)體4，產(chǎn)Chemicalbook率為35%，對映體過量（ee）為100%?；厥盏腞-異構(gòu)體可通過甲磺酸（MsOH）處理進行外消旋化。5.形成三環(huán)酸：將化合物4與二乙基乙氧甲基乙烯基丙二酸鹽（EMME）在多聚磷酸（PPA）中反應(yīng)，隨后用鹽酸處理，得到三環(huán)酸5，產(chǎn)率為88%。6.形成環(huán)硼酸酯復(fù)合物：三環(huán)酸5與現(xiàn)場生成的硼三醋酸鹽螯合，形成環(huán)硼酸酯復(fù)合物6。7.合成levonadifloxacin：將環(huán)硼酸酯復(fù)合物6與4-羥基哌啶反應(yīng)，經(jīng)過兩步反應(yīng)，得到levonadifloxacin8，產(chǎn)率良好。8.合成alalevonadifloxacin：將levonadifloxacin 8與Boc-丙氨酸偶聯(lián)，然后去除Boc保護基，再與甲磺酸形成鹽，得到alalevonadifloxacin（I），產(chǎn)率為95%。
