83712-60-1
中文名稱
去纖苷
英文名稱
defibrotide
CAS
83712-60-1
更新日期
2024/05/29 21:49:36
基本信息
中文別名
去纖苷去纖苷雜質(zhì)2
英文別名
DasovasNoravid
Prociclide
Fraction p
defibrotide
Defibrinotide
Defibrotide Sodium
defibrotide USP/EP/BP
Defibrotide Impurity 2
所屬類別
生物化工：酶及輔酶類常見問題列表
去纖苷是什么
去纖苷也就是去纖維鈉，是由小牛肺或豬腸黏膜的基因組DNA分解的單鏈寡核苷酸混合物。去纖苷的寡核苷酸鏈長度不等，相對分子質(zhì)量介于15×103-30×103，其嘌呤與嘧啶比值大于0.85。去纖苷的作用機制比較復(fù)雜，目前還未完全清楚，臨床前試驗證實去纖苷在體內(nèi)外具有抗血栓、促進(jìn)纖溶、抗缺血、抗感染等作用。適應(yīng)癥
去纖苷是目前用于預(yù)防和治療 HSCT 后 HSOS 最安全有效的藥物，是目前美國唯一批準(zhǔn)治療 HSCT 后伴有肺 / 腎功能障礙的 HSOS 的藥物，在歐盟國家被批準(zhǔn)用于治療 HSCT 后的嚴(yán)重 HSOS。
作用機制
去纖苷鈉的作用機制尚未完全闡明。在體外，去纖苷鈉可增強纖溶酶的酶活性以水解纖維蛋白凝塊。評估去纖苷鈉對內(nèi)皮細(xì)胞(EC)的藥理作用的研究主要在人微血管內(nèi)皮細(xì)胞系中進(jìn)行。在體外，去纖苷鈉增加組織纖溶酶原激活物(t-PA)和血栓調(diào)節(jié)蛋白的表達(dá)，并降低血管性血友病因子(vWF)和纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)的表達(dá)，從而減少EC活化并增加EC介導(dǎo)的纖維蛋白溶解。去纖苷鈉保護(hù)ECs免受化療、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血清饑餓和灌注引起的損傷。
專利情況
去纖苷專利現(xiàn)狀：①美國專利：原化合物專利，已過期 ②歐洲專利：合成的寡核苷酸，對提取來源的Defibrotide沒有保護(hù)作用；只對新適應(yīng)癥，有保護(hù)作用，對現(xiàn)批的適應(yīng)癥沒有保護(hù)作用；活性測試方法，可采用新方法避開專利保護(hù)。去纖苷美國FDA黃皮書：授予NEC市場獨占權(quán)保護(hù)期到2021年3月30號過期；授予ODE-112孤兒藥市場獨占權(quán)保護(hù)期到2023年3月30號過期。市場情況
2013年10月18日，去纖苷獲得歐洲藥品管理局(EMA)批準(zhǔn)上市;2016年3月30日，去纖苷再獲美國FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Defitelio，用于治療造血干細(xì)胞移植后伴有腎或肺功能障礙的成人和兒童肝臟VOD，同時它也是首個獲得 FDA 批準(zhǔn)用于重度肝臟VOD患者的療法。
副作用
去纖苷副作用的程度通常都比較輕，患者只需要遵醫(yī)囑用藥即可。該藥是一種具有抗血栓及促進(jìn)纖溶作用的單鏈寡核苷酸混合物，患者需要注意的是去纖苷會引起超敏反應(yīng)，患者用藥時要多加注意自身反應(yīng)，以免發(fā)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)，加重原有病情。