24755-82-6

85386-14-7

以4-氯-2-苯基嘧啶-5-甲酸乙酯為原料合成2-苯基嘧啶-5-甲酸乙酯的一般步驟：在氬氣保護(hù)下，向圓底燒瓶中依次加入無(wú)水乙醇（5 mL）、金屬鈉（0.426 g，18.5 mmol）、鹽酸芐脒（2.90 g，18.5 mmol）和2-（乙氧基亞甲基）丙二酸二乙酯（4.0 g，18.5 mmol）。將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌9小時(shí)，隨后倒入冰水中。過(guò)濾收集沉淀，用冷水洗滌，并在EtOH-MeOH-CHCl3（1:1:1，45 mL）混合溶劑中重結(jié)晶，得到4-羥基-2-苯基嘧啶-5-羧酸乙酯（8），為白色結(jié)晶固體，收率50%。將化合物8（1.2 g，4.91 mmol）與POCl3（9.8 g，63.9 mmol）在100℃下回流1小時(shí)。反應(yīng)完成后，真空除去過(guò)量POCl3，將反應(yīng)混合物倒入冰水中，過(guò)濾并用冷水洗滌，得到氯化物9，為白色無(wú)定形固體，收率98%。隨后，將氯化物9與鋅粉（0.176 g，2.69 mmol，4當(dāng)量）在無(wú)水THF（2 mL）中于60℃下攪拌1小時(shí)，然后加入5滴乙酸。繼續(xù)在60℃下攪拌23小時(shí)后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，加入CH2Cl2（3 mL），過(guò)濾并蒸發(fā)溶劑。通過(guò)硅膠柱色譜法（正己烷-EtOAc，0.6%）純化，得到2-苯基嘧啶-5-甲酸乙酯，為白色結(jié)晶固體，收率50%。

參考文獻(xiàn)：

[1] Molecules, 2013, vol. 18, # 10, p. 11683 - 11704

[2] Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR, Division of Chemical Science (English Translation), 1983, vol. 32, # 2, p. 265 - 270

[3] Izvestiya Akademii Nauk SSSR, Seriya Khimicheskaya, 1983, # 2, p. 299 - 304