15568-85-1

7286-84-2

863785-96-0

1. 將3-氨基-2,5-二氯苯甲酸（1.74 g）、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽（3.70 g）和1-羥基苯并三唑水合物（2.66 g）溶解于N,N-二甲基甲酰胺（40 mL）中。向溶液中加入甲醇（5 mL），室溫攪拌反應(yīng)混合物5小時。反應(yīng)完成后，加入水，用乙酸乙酯萃取。有機相依次用水和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮，殘余物通過乙酸乙酯-己烷柱色譜純化，得到3-氨基-2,5-二氯苯甲酸甲酯（1.45 g，產(chǎn)率78%）。 2. 將3-氨基-2,5-二氯苯甲酸甲酯（1.45 g）和5-(甲氧基甲烯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧己環(huán)-4,6-二酮（1.50 g）懸浮于2-丙醇（40 mL）中，70℃攪拌30分鐘。冷卻至室溫，過濾收集沉淀，依次用甲醇和乙醚洗滌。所得晶體直接用于下一步反應(yīng)。 3. 將上述晶體與聯(lián)苯（5.8 g）懸浮于二苯醚（25 mL）中，220℃攪拌30分鐘。冷卻至室溫，過濾收集沉淀，用氯仿洗滌。所得晶體（1.19 g）直接用于下一步反應(yīng)。 4. 取部分殘余物（0.59 g）溶于N,N-二甲基甲酰胺（20 mL），加入三乙胺（4 mL）和10%鈀/碳（0.59 g），氫氣氛圍下室溫攪拌過夜。過濾反應(yīng)混合物，氯仿洗滌。減壓濃縮，殘余物用甲醇洗滌，得到4-氧代-1,4-二氫喹啉-7-羧酸甲酯（187 mg，三步總收率28%）。 5. 將4-氧代-1,4-二氫喹啉-7-羧酸甲酯（650 mg）懸浮于二異丙基乙胺（7 mL），加入三氯氧化磷（1.5 mL），120℃攪拌30分鐘。冰浴冷卻下加水，水層用碳酸氫鈉水溶液中和，乙酸乙酯萃取有機層。有機相用水洗滌，無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮，殘余物通過丙酮-氯仿柱色譜純化，得到4-氯喹啉-7-羧酸甲酯（609 mg，收率86%）。

參考文獻：

[1] Patent: EP1724268, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 75-76