872511-34-7
中文名稱
FGFR抑制劑(NVP-BGJ398)
英文名稱
NVP-BGJ398
CAS
872511-34-7
分子式
C26H31Cl2N7O3
MDL 編號(hào)
MFCD22123241
分子量
560.48
MOL 文件
872511-34-7.mol
更新日期
2026/06/01 08:36:34
872511-34-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
3-(2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯基)-1-[6-[[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基]嘧啶-4-基]-1-甲基脲 英文別名
BGJ-398BGJ 398
NVP-BGJ398
BGJ398 (NVP-BGJ398)
3-(2,6-Dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-[6-[[4-(4-ethylpiperazin-1-yl)phenyl]amino]pyrimidin-4-yl]-1-methylurea
Urea, N'-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-N-[6-[[4-(4-ethyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]-N-methyl-
Urea, N'-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-N-[6-[[4-(4-ethyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]-N-methyl-, methanesulfonate
3-(2,6-Dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-[6-[[4-(4-ethylpiperazin-1-yl)phenyl]amino]pyrimidin-4-yl]-1-methylurea NVP-BGJ398
NVP-BGJ398 3-(2,6-Dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-[6-[[4-(4-ethylpiperazin-1-yl)phenyl]amino]pyrimidin-4-yl]-1-methylurea
所屬類別
生物化工：FGFR 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>211°C (dec.)
沸點(diǎn)747.9±60.0 °C(Predicted)
密度1.354
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度溶于DMSO（高達(dá)5mg/ml）
酸度系數(shù)(pKa)11.02±0.70(Predicted)
形態(tài)白色固體。
顏色白色
穩(wěn)定性自購(gòu)買之日起 1 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 中的溶液可在 -20°C 下保存長(zhǎng)達(dá) 2 個(gè)月。
InChIKeyQADPYRIHXKWUSV-UHFFFAOYSA-N
SMILESN(C1C=C(NC2=CC=C(N3CCN(CC)CC3)C=C2)N=CN=1)(C)C(NC1=C(Cl)C(OC)=CC(OC)=C1Cl)=O
常見問(wèn)題列表
FGFR抑制劑
英菲格拉替尼（Infigratinib，BGJ398）是一種ATP 競(jìng)爭(zhēng)性泛 FGFR抑制劑，由BridgeBio生物制藥和聯(lián)拓生物公司聯(lián)合開發(fā)，2021年5月28日獲得FDA批準(zhǔn)用于治療FGFR2突變的晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者。加上本藥物，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)三個(gè)藥物，另外兩個(gè)分別是：佩米替尼(Pemigatinib)[FDA/NMPA]和Futibatinib[FDA]。藥理作用
英菲格拉替尼（Infigratinib）通過(guò)進(jìn)行選擇性可以結(jié)合和抑制FGFR活動(dòng)能夠阻斷下游信號(hào)級(jí)聯(lián)，通過(guò)不斷減少癌細(xì)胞增殖誘導(dǎo)產(chǎn)生腫瘤組織細(xì)胞發(fā)生死亡。適用于治療先前接受過(guò)治療、不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌，并伴有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2 (FGFR2)融合或其他經(jīng)FDA批準(zhǔn)檢測(cè)的重排的成人患者。該藥于2021年5月21日由美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，2023年3月28日被中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局?jǐn)M納入突破性治療品種。作用機(jī)制
Infigratinib(英菲格拉替尼)通過(guò)高度選擇性地抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的活性，在生化和細(xì)胞水平上發(fā)揮作用。FGFR通路的激活與惡性癌細(xì)胞的增殖有關(guān)，因此，F(xiàn)GFR特異性激酶的抑制可以有效減少腫瘤細(xì)胞的增殖。
用途
BGJ 398是受體酪氨酸激酶的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體家族的有效和選擇性抑制劑。
生物活性
BGJ398 (NVP-BGJ398)是一種有效的，選擇性的FGFR抑制劑，作用于FGFR1/2/3，IC50為0.9 nM/1.4 nM/1 nM，作用于FGFR比作用于FGFR4和VEGFR2選擇性高40倍以上，對(duì)Abl， Fyn， Kit， Lck， Lyn和Yes幾乎沒(méi)有抑制活性。
合成方法
英菲格拉替尼是通過(guò)三個(gè)結(jié)構(gòu)單元的結(jié)合，以模塊化和聚合的方式合成的。哌啶取代苯胺32.4是由哌啶32.1和溴硝基苯32.2在80°C下發(fā)生SNAr反應(yīng)，然后進(jìn)行硝基還原制備的（圖1a）。2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯胺（32.6）由市售的3,5-二甲氧基苯胺（32.5）分三步（酰化、氯化和水解）獲得（圖1b），6-氯-N-甲基嘧啶-4-胺（32.8）由二氯嘧啶32.7與甲胺的SNAr反應(yīng)制備（圖1c）。
苯胺32.4與氯嘧啶32.8通過(guò)SNAr反應(yīng)生成芳基甲基胺32.9，從而組裝出Infigratinib（圖2）。苯胺衍生物32.6在原位轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的異氰酸酯，并與32.9結(jié)合形成脲鍵，完成Infigratinib的合成。
體外研究
BGJ398抑制FGFR3-K650E，IC50 為4.9 nM。此外, BGJ398 也抑制VEGFR2。BGJ398 抑制其他激酶，包括ABL, FYN, KIT, LCK, LYN 和 YES，IC50分別為2.3 μM, 1.9 μM, 0.75 μM, 2.5 μM, 0.3 μM和1.1 μM。在細(xì)胞水平, BGJ398 抑制FGFR1-, FGFR2-Q, 和FGFR3-依賴的BaF3 細(xì)胞增殖，IC50分別為2.9 μM, 2.0μM和2 μM。BGJ398在特定酪氨酸殘基，包括FGFR-WT, FGFR2-WT, FGFR3-K650E, FGFR3-S249C 和 FGFR4-WT處，干擾自磷酸化，IC50分別為4.6 nM, 4.9 nM, 5 nM, 5 nM 和168 nM。BGJ398 抑制過(guò)量表達(dá)野生型(WT)FGFR3的癌細(xì)胞，如RT112, RT4, SW780 和JMSU1 的增殖，IC50分別為5 nM, 30 nM, 32 nM 和15 nM。體內(nèi)研究
BGJ398按10和30 mg/kg劑量, 分別處理原位移植膀胱癌模型，持續(xù)12天，則抑制腫瘤生長(zhǎng)，和引起淤血。BGJ398按10 mg/kg劑量處理實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，體重沒(méi)有改變，按30 mg/kg劑量處理，則體重增加10%。BGJ398磷酸鹽按 4.25和8.51 mg/kg劑量口服處理給藥攜帶RT112腫瘤的雌性Rowett大鼠。BGJ398顯著降低 pFRS2 和pMAPK水平，這種作用存在劑量依賴性。BGJ398顯著抑制bFGF刺激的血管生成，這種作用存在劑量依賴性。然而, BGJ398不損害VEGF誘導(dǎo)的血管形成。生物活性
Infigratinib (BGJ398) 是一種有效的，選擇性FGFR抑制劑，作用于FGFR1/2/3，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為0.9 nM/1.4 nM/1 nM，作用于FGFR比作用于FGFR4和VEGFR2選擇性高40倍以上，對(duì)Abl， Fyn， Kit， Lck， Lyn和Yes幾乎沒(méi)有抑制活性。Phase 2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
FGFR1
(Cell-free assay) | 0.9 nM |
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FGFR3
(Cell-free assay) | 1.0 nM |
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FGFR2
(Cell-free assay) | 1.4 nM |
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FGFR3 (K650E)
(Cell-free assay) | 4.9 nM |
|
FGFR4
(Cell-free assay) | 60 nM |
注意事項(xiàng)
眼毒性：英菲格拉替尼可導(dǎo)致視網(wǎng)膜色素上皮脫離(RPED)。在Infigratinib治療開始前以及治療1個(gè)月、3個(gè)月及之后每3個(gè)月進(jìn)行一次全面眼科檢查，包括光學(xué)相干斷層掃描(OCT)。高磷血癥和軟組織礦化：磷酸鹽水平的增加可導(dǎo)致高磷血癥，導(dǎo)致軟組織礦化、皮膚鈣質(zhì)沉著、非尿毒癥性鈣質(zhì)沉著、血管鈣化和心肌鈣化。
按照建議停止、減少劑量或永久停藥。
胚胎-胎兒毒性：可對(duì)胎兒造成傷害。告知患者潛在的生殖風(fēng)險(xiǎn)和對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并使用有效的避孕方法。
不良反應(yīng)
最常見的不良反應(yīng)(發(fā)生率≥20%)：指甲毒性、口腔炎、干眼癥、疲勞、脫發(fā)、掌跖紅斑感覺(jué)綜合征、關(guān)節(jié)痛、味覺(jué)障礙、便秘、腹痛、口干、睫毛改變、腹瀉、皮膚干燥、食欲不振、視力模糊和嘔吐。英菲格拉替尼價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2026/03/03 | 46810 | Infigratinib, 95% Infigratinib, 95% | 872511-34-7 | 100mg | 4625元 |
| 2026/03/03 | S2183 | FGFR抑制劑(NVP-BGJ398) Infigratinib (BGJ398) | 872511-34-7 | 5mg | 902.78元 |
| 2026/03/03 | S2183 | FGFR抑制劑(NVP-BGJ398) Infigratinib (BGJ398) | 872511-34-7 | 25mg | 2215.49元 |