24424-99-5

399-95-1

911297-02-4

一般步驟：合成4-(Boc-氨基)-3-氟-苯酚的方法B：將4-氨基-3-氟苯酚（10.61 g，83.5 mmol）加入到二碳酸二叔丁酯（Boc2O，18.29 g，83.8 mmol）和氯化銦（InCl3，188 mg，0.85 mmol）的熔融混合物中，反應溫度為35℃。反應混合物在35℃下攪拌2小時，期間逐漸轉變?yōu)闈獬淼暮谏蜖钗?。隨后，用乙酸乙酯（EtOAc，200 mL）和水（H2O，200 mL）稀釋混合物，繼續(xù)攪拌10分鐘。分離有機層和水層，有機層用水（3×200 mL）洗滌，無水硫酸鎂（MgSO4）干燥，過濾并濃縮至干。將所得黑色油狀物重新溶解于二氯甲烷（CH2Cl2，50 mL）中，并通過硅膠柱層析純化，使用5→7%乙酸乙酯的二氯甲烷溶液作為洗脫劑，最終得到4-(Boc-氨基)-3-氟-苯酚，為淺黃色結晶固體。產量：16.7 g（90%）。 1H-NMR（DMSO-d6），δ（ppm），J（Hz）：1.46（s，9H，叔丁基），6.08（d，1H，J = 5.5，HPy），7.01（m，1H，芳香氫），7.18（br s，2H，NH2），7.22（m，1H，芳香氫），7.67（m，1H，芳香氫），8.04（d，1H，J = 5.5，p-H），9.03（s，1H，NHBoc）；13C-NMR（DMSO-d6），δ（ppm），J（Hz）：28.0, 78.6, 102.7d（JFC = 22.2），110.8（d，JFC = 2.7），117.1（d，JFC = 12.6），127.2, 153.7, 155.5（d，JFC = 11.3），156.1（d，JFC = 246）；19F-NMR（DMSO-d6），δ（ppm）：-121.6；LC-MS（m/z）：172.0（M + H，100）。

參考文獻：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 13, p. 3881 - 3891

[2] Patent: WO2009/77766, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 95-96

[3] Patent: WO2011/92469, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 34-35

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