912287-56-0
912287-56-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
化合物YHO-13177
BCRP抑制劑(YHO-13177)
YHO-13177
Benzeneacetonitrile, α-[[5-(4-hydroxy-1-piperidinyl)-2-thienyl]methylene]-3,4-dimethoxy-, (αZ)-
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
93-17-4
207290-72-0
912287-56-0
一般步驟：將5-(4-羥基哌啶-1-基)-2-噻吩甲醛和3,4-二甲氧基苯乙腈置于反應(yīng)器中，溶于乙醇中。加入乙醇鈉后，將混合物在回流條件下攪拌。反應(yīng)完成后，用流動水冷卻反應(yīng)混合物數(shù)十分鐘。向冷卻的混合物中加入水，繼續(xù)攪拌數(shù)十分鐘。通過過濾收集沉淀的晶體，依次用水、乙醇和己烷洗滌，然后在減壓下干燥，得到(Z)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-[5-(4-羥基哌啶-1-基)噻吩-2-基]丙烯腈。使用5-溴噻吩-2-甲醛(42.30g)和4-羥基哌啶(67.30g)，按照制備步驟1進行胺化反應(yīng)，得到5-(4-羥基哌啶-1-基)-2-噻吩甲醛(產(chǎn)量：33.00g，71%)。將制備的5-(4-羥基哌啶-1-基)-2-噻吩甲醛(10.56g)與3,4-二甲氧基苯乙腈(8.86g)按照制備步驟2進行縮合反應(yīng)，得到(Z)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-[5-(4-羥基哌啶-1-基)噻吩-2-基]丙烯腈(產(chǎn)量：13.50g，73%)。將得到的(Z)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-[5-(4-羥基哌啶-1-基)噻吩-2-基]丙烯腈(20.00g)溶于氯仿(650mL)中，按照制備步驟3(方法A)與吡啶(6.41g)和溴乙酰溴(14.13g)反應(yīng)，得到溴乙酸1-[5-[(Z)-2-氰基-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基]噻吩-2-基]哌啶-4-基酯(產(chǎn)量：23.00g，87%)。將制備的溴乙酸1-[5-[(Z)-2-氰基-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基]噻吩-2-基]哌啶-4-基酯(2.30g)溶于氯仿(100mL)中，按照制備步驟4與哌啶(533mg)和三乙胺(658mg)反應(yīng)，得到(Z)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(5-(4-羥基哌啶-1-基)噻吩-2-基)丙烯腈(產(chǎn)量：1.40g，60%)。
參考文獻：
[1] Patent: EP2218719, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 7-8