67-56-1

89894-44-0

99585-14-5

A. 將2-氯-6-甲基苯甲酸（7.82 g，45.8 mmol）懸浮于亞硫酰氯（20.0 mL，275 mmol）中，置于85℃油浴中回流16小時(shí)。反應(yīng)完成后，將所得淺棕色溶液減壓濃縮，得到2-氯-6-甲基苯甲酰氯，為淺棕色油狀物，無(wú)需進(jìn)一步純化即可用于下一步反應(yīng)。將上述制備的酰氯（45.8 mmol）溶解于二氯甲烷（20 mL）中，冰浴冷卻。緩慢加入甲醇（10 mL，247 mmol），隨后移除冰浴。反應(yīng)45分鐘后，HPLC分析顯示起始酸與產(chǎn)物酯的比例為4:1。隨后，在幾分鐘內(nèi)逐滴加入三乙胺（15 mL，108 mmol），此過(guò)程放熱并伴有煙霧產(chǎn)生。室溫?cái)嚢柽^(guò)夜后，HPLC確認(rèn)反應(yīng)完全轉(zhuǎn)化為目標(biāo)產(chǎn)物。將反應(yīng)混合物倒入乙醚（200 mL）和飽和碳酸氫鈉水溶液（100 mL）的混合液中，分液。水層用乙醚（3×50 mL）萃取，合并有機(jī)層，用鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后減壓濃縮，得到黃色油狀物。通過(guò)快速色譜法純化，采用0-10%乙酸乙酯/己烷梯度洗脫，得到2-氯-6-甲基苯甲酸甲酯（7.38 g，收率87%），為透明無(wú)色液體。1H-NMR（400 MHz, CDCl3）δ: 7.24-7.19 (2H, m), 7.14-7.08 (1H, m), 3.95 (3H, s), 2.32 (3H, s) ppm。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2004/58717, 2004, A1. Location in patent: Page 76

[2] Patent: WO2006/77414, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 149-150