吡喹性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
吡喹酮(praziquantel) 是70年代國外發(fā)現(xiàn)的廣譜驅(qū)蟲的合成藥，1977年報道對血吸蟲病有效后，國內(nèi)于同年試制，并證實(shí)對日本血吸蟲病療效顯著，本品為無色晶形粉末，無臭微苦，正常條件下很穩(wěn)定。可溶于氯仿、二甲基亞砜等有機(jī)溶劑中，稍溶于乙醇，難溶于水。體內(nèi)與體外試驗(yàn)的組織化學(xué)觀察結(jié)果表明，血吸蟲經(jīng)該藥作用后，蟲體糖原明顯減少，核糖核酸及堿性磷酸酶亦見下降，而堿性蛋白質(zhì)反應(yīng)或酸性磷酸酶的活力則增加。
吡喹酮具有顯著殺滅血吸蟲成蟲的作用。其殺蟲機(jī)理, 從分子水平上講是吡喹酮迅速破壞了蟲體內(nèi)的Ca2+平衡, 一方面導(dǎo)致蟲體活動興奮、肌肉攣縮, 使寄生于門脈系統(tǒng)的血吸蟲不能吸附于血管壁而被血流帶入肝臟 (肝移) , 進(jìn)而受到損害;二是導(dǎo)致血吸蟲的合胞體皮層受到損害, 除了使蟲的吸收、排泄和分泌功能受到影響, 導(dǎo)致糖代謝、酶系統(tǒng)等的紊亂外, 蟲的體表抗原決定簇暴露, 宿主的免疫系統(tǒng)得以識別, 吸引大量的炎細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等聚集蟲體周圍施加攻擊。
吡喹酮常見的副作用如下：1、在首次用藥1小時后可能出現(xiàn)頭昏、頭痛、惡心、腹痛、腹瀉、乏力、四肢酸痛等，一般程度較輕，持續(xù)時間較短，不影響治療，不需處理。2、少數(shù)病例出現(xiàn)心悸、胸悶等癥狀，心電圖顯示T波改變和期外收縮，偶見室上性心動過速、心房纖顫。3、少數(shù)病例可出現(xiàn)一過性轉(zhuǎn)氨酶升高、中毒性肝炎等。4、偶可誘發(fā)精神失常或出現(xiàn)消化道出血。5、腦疝、過敏反應(yīng)（皮疹、哮喘）等亦有所見。
吡喹酮是一種常用的治療血吸蟲病的藥物，對動物毒性極小，口服后在消化道被迅速吸收。血藥峰值時間：小鼠為5分鐘，大鼠為l5～30分鐘，犬為30～120分鐘，綿羊約2h。吸收后藥物廣泛分布于所有組織器官，甚至能透過大鼠血一一腦屏障，且能進(jìn)入犬的膽汁，能促使血吸蟲蟲體肌細(xì)胞膜外的Ca2+內(nèi)流，引起肌肉攣縮，失去吸著寄生部位的能力。同時引起糖代謝和能量代謝障礙，“伴隨免疫”狀態(tài)被破壞，再經(jīng)過宿主免疫系統(tǒng)，最后消滅蟲體，對華支血吸蟲、絳蟲、肺吸蟲、囊蟲及未成熟蟲體（尾蚴、毛蚴）均有很好的殺滅療效。
化學(xué)性質(zhì)
白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，有吸濕性。溶解度(g/100m1)：乙醇9.7，氯仿56.7，水0.04。易溶于二甲亞砜，不溶于乙醚。熔點(diǎn)136～141℃。急性毒性LD
50小鼠和大鼠(mg/kg)：2000～3000口服，＞3000皮下注射。
用途
吡喹酮是一種廣譜抗寄生蟲病藥，對日本血吸蟲、曼氏血吸蟲和埃及血吸蟲、華支睪吸蟲、肺吸蟲、姜片蟲、絳蟲和囊蟲都有效的抗蠕蟲藥。特別是對絳蟲有強(qiáng)大的殺滅作用，是目前血吸蟲病藥物中產(chǎn)果最好的一種。
生產(chǎn)方法
工業(yè)生產(chǎn)中又多種合成路線：異喹啉路線、哌嗪路線和苯乙胺路線，其中以喹啉路線較好。由異喹啉與苯甲酰氯及氰化鉀加成，催化氫化，重排得1-苯甲酰氨甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉，再經(jīng)氯乙?；h(huán)合、加壓水解、環(huán)己酰化而得吡喹酮。
生產(chǎn)方法
以苯乙胺為原料，用氯乙酰氯進(jìn)行?；?，再以苯二甲酰胺鉀進(jìn)行胺化反應(yīng)引入氨基，在三氯氧磷的作用下環(huán)合得3，4-二氫異喹啉衍生物，經(jīng)氫化、水解得到1-氨甲基四氫喹啉，先后用環(huán)己甲酰氯和氯乙酰氯?；?，最后脫氯化氫環(huán)合得到吡喹酮。
也可以異喹啉為原料，經(jīng)Reissert反應(yīng)，在l位引入氰基和氮上苯甲酰化，然后氫化，同時苯甲?；D(zhuǎn)移到側(cè)鏈的氨基上，再在環(huán)上的氨基上引入氯乙?；?，然后環(huán)合、水解、環(huán)己甲酰化得吡喹酮。
毒性分級
中毒
急性毒性
口服-大鼠 LD50; 2840 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 2454 毫克/公斤
可燃性危險特性
可燃; 燃燒產(chǎn)生有毒氮氧化物煙霧
儲運(yùn)特性
通風(fēng)低溫干燥
滅火劑
干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 霧狀水
吡喹
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品