多潘立酮原料藥廠家性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
多潘立酮是一種常用的促胃動(dòng)力藥及止吐藥，大家比較熟悉它的一個(gè)名字叫嗎丁啉，它的其他別名還有丙哌雙酮、咪哌酮、氯哌酮、胃得靈、路得啉、度哌酮、哌雙咪酮、丙哌雙苯醚酮等，外觀為白色至微黃色粉末，味苦，幾乎不溶于水，微溶于乙醇，易溶于乳酸，能溶于枸櫞酸。本品是作用較強(qiáng)的外周性多巴胺受體拮抗劑，多潘立酮能阻斷突觸前后的DA1、DA2受體，拮抗多巴胺對(duì)腸肌層神經(jīng)叢突觸后膽堿能神經(jīng)元的抑制作用而引起胃收縮。
可促進(jìn)上消化道的蠕動(dòng)和張力恢復(fù)正常，促進(jìn)胃排空，增加胃竇和十二指腸運(yùn)動(dòng)，協(xié)調(diào)幽門(mén)的收縮，同時(shí)也能增強(qiáng)食管蠕動(dòng)和食管下端括約肌的張力。由于它對(duì)血-腦脊液屏障的滲透力差，對(duì)腦內(nèi)多巴胺受體幾乎無(wú)拮抗作用，因此可排除精神和中樞神經(jīng)的副作用?？诜笱杆傥?，15～30min血藥濃度達(dá)高峰。除中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，在體內(nèi)其他部位均有廣泛的分布。由于存在“首過(guò)效應(yīng)”肝代謝和腸壁代謝，口服的生物利用度較低。本品的半衰期為7h，口服后24h約30%由尿排出，4日內(nèi)約60%由糞便排泄。
1，由胃排空延緩、胃食道返流、慢性胃炎、食道炎引起的消化不良癥狀，包括惡心、嘔吐、噯氣、上腹悶脹、腹痛、腹脹，以及由于返流引起的口腔和胃燒灼感。2，各種原因引起的帕金森病和惡心嘔吐，如功能性、感染性、飲食性、放射治療或藥物治療以及多巴胺受體激動(dòng)藥(如左旋多巴、溴癮停)治療等。3，適用于偏頭痛、痛經(jīng)、顱腦外傷及顱內(nèi)病灶、放射治療以及左旋多巴、非甾體抗炎藥等引起的惡心、嘔吐。4，對(duì)老年人因各種器質(zhì)性或功能性胃腸道障礙引起的惡心、嘔吐亦有效。5，多潘立酮對(duì)術(shù)后或由于麻醉、化療引起的嘔吐無(wú)效。
多潘立酮作用于外周多巴胺受體，可促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，改善胃竇及十二指腸的協(xié)調(diào)作用，提高下食管括約肌的張力，可改善胃輕癱。紅霉素也能增強(qiáng)胃動(dòng)力，刺激胃腸蠕動(dòng)，對(duì)正常人無(wú)影響，用量小而安全。兩者聯(lián)合應(yīng)用起協(xié)同作用，可用于糖尿病胃輕癱患者的治療。
不良作用包括： 心臟QTc延長(zhǎng),有室性心律不齊的風(fēng)險(xiǎn)。在歐洲進(jìn)行的一項(xiàng)基于2014年新報(bào)告的嚴(yán)重心臟副作用的案例的研究發(fā)現(xiàn)，服用多潘立酮與嚴(yán)重心律失常，QTc延長(zhǎng)，尖銳度心動(dòng)過(guò)速和心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。
過(guò)敏反應(yīng)（極罕見(jiàn)）；
錐體外系副作用（極罕見(jiàn)）；
皮疹（極罕見(jiàn)）；
胃腸道不適（罕見(jiàn)）；
溢乳（罕見(jiàn)）；
男子乳房女性化（罕見(jiàn)）；
閉經(jīng)（罕見(jiàn)）；
一過(guò)性胃腸痙攣（罕見(jiàn)）。
化學(xué)性質(zhì)
從二甲基甲酰胺-水得白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)242.5℃
用途
多潘立酮是苯咪唑類(lèi)化合物，具有較強(qiáng)的促胃運(yùn)動(dòng)和止吐作用，可 以加強(qiáng)食管下部括約肌張力，防止胃-食管反流，增強(qiáng)胃蠕動(dòng)，促進(jìn) 胃排空，協(xié)調(diào)胃與十二指腸運(yùn)動(dòng)，抑制惡心、嘔吐，并有效地防止 膽汁反流，不影響胃液分泌。本品為外周多巴胺受體拮抗劑，直接 阻斷胃腸的多巴胺受體而呈現(xiàn)促胃運(yùn)動(dòng)作用。能增強(qiáng)食道的蠕動(dòng)和 食道下端括約肌的張力。由于它對(duì)血腦屏障的滲透力差，對(duì)腦內(nèi)多 巴胺受體幾乎無(wú)拮抗作用，因此可排除精神和中樞神經(jīng)的副作用。
生產(chǎn)方法
2-硝基-1，4-二氯苯和4-氨基環(huán)己羧酸乙酯反應(yīng)，再氫化還原，和尿素環(huán)合，水解，得到5-氯-1-(哌啶-4-基)-1，3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮。
羥丙胺對(duì)2-硝基氯苯中的氯進(jìn)行親核取代，再氫化還原硝基為氨基，和氰化鉀環(huán)合后再氯化，得到1-(3一氯丙基)-2，3-二氫-1H-苯并咪唑-2-酮。
上面得到的兩個(gè)苯并咪唑衍生物按如下進(jìn)行，即可得多潘立酮。2.3份1-(3-氯丙基)-2，3-二氫-1H-苯并咪唑-2-酮、2.5份5-氯-l-(哌啶-4-基)-1，3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮、3.2份碳酸鈉、0.1份碘化鉀和80份4-甲基-2-戊酮一起攪拌，回流24h。冷卻至室溫，加入水。過(guò)濾出不溶物，用硅膠柱進(jìn)行層析，展開(kāi)液為氯仿和10%甲醇混合液。收集含產(chǎn)物的流出液，濃縮。剩余物用4-甲基-2-戊酮結(jié)晶。過(guò)濾后，用二甲基甲酰胺和水的混合液重結(jié)晶。得1.3份多潘立酮，收率30%，熔點(diǎn)242.5℃。
多潘立酮原料藥廠家
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品