促生長(zhǎng)激素釋放激素(growth hormone release hormone,ghrh)是一種神經(jīng)多肽,由下丘腦分泌,經(jīng)垂體門(mén)脈系統(tǒng)進(jìn)入后與垂體細(xì)胞表面促生長(zhǎng)激素釋放激素受體結(jié)合,促進(jìn)生長(zhǎng)激素釋放。該釋放過(guò)程與垂體分泌激素共同作用可以促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)。近年來(lái),研究者發(fā)現(xiàn)該受體不僅僅表達(dá)于垂體,同時(shí)也表達(dá)在諸如心肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞表面。人工合成的促生長(zhǎng)激素釋放激素激動(dòng)劑(ghrh-a)比天然的促生長(zhǎng)激素釋放激素更加穩(wěn)定,因此已經(jīng)在多種疾病模型中被證明有較好的治療效果,如心肌梗死、糖尿病及肺損傷等。
用比較分子場(chǎng)分析方法對(duì)促生長(zhǎng)激素釋放激素L-692,429的系列物進(jìn)行了三維定量構(gòu)效研究,得到具有較強(qiáng)預(yù)測(cè)能力的模型并確定了母體的活性構(gòu)象。用距離比較方法將L-692,429的活性構(gòu)象與兩個(gè)活性多肽進(jìn)行迭合,確定可能的藥效團(tuán)。藥效團(tuán)模型顯示L-692,429的氨基和四唑是氫鍵的給體和受體,而A和C環(huán)是主要的疏水核心。
為研究妊娠期糖尿(GDM)病患者妊娠中期血清促生長(zhǎng)激素釋放激素,人吻素-1水平與血糖水平的相關(guān)性進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn),分析不同血糖控制情況GDM患者間血清促生長(zhǎng)激素釋放激素,人吻素-1水平差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn),與血糖控制良好患者比較,血糖控制不足患者血清促生長(zhǎng)激素釋放激素水平顯著降低,血清人吻素-1水平顯著增高(P<0.05)。
基因重組技術(shù)可以用于制備人促生長(zhǎng)激素釋放激素。采用"搭橋"的方法合成基因雙鏈DNA,并且用融合蛋白的方法表達(dá)GRF基因,使其適合于在大腸桿菌中表達(dá)。使用該方法可以簡(jiǎn)單程序,低成本獲得高純度,高活性的目標(biāo)物質(zhì)。
對(duì)超重肥胖與正常體質(zhì)量人群的促生長(zhǎng)激素釋放激素(GHRH),胰高血糖素樣肽1(GLP-1),瘦素(LEP)及脂聯(lián)素(ADPN)水平進(jìn)行分析。研究發(fā)現(xiàn), 與正常體質(zhì)量的人群相較而言,超重肥胖人群的GHRH和ADPN水平偏低,GLP-1與LEP水平偏高。