阿瓦斯丁性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
阿瓦斯丁，由羅氏公司研發(fā)，并于2004年獲得了美國食品和藥品管理局 (FDA) 的批準(zhǔn), 且3月份在美國上市，是目前全世界第一個被批準(zhǔn)用于抑制血管生長的單克隆抗體藥物。通過抑制血管內(nèi)皮生長因子(Vascular en-dothelial growth factor , VEGF)，使腫瘤組織無法獲得所需的血液、氧和其他養(yǎng)份而使腫瘤細胞死亡，從而達到抗癌功效?？捎糜诖蠖鄶?shù)腫瘤, 臨床較多用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌及肺癌。
貝伐珠單抗作為一種抗血管增生藥物，是靶向作用于血管內(nèi)皮生長因子( VEGF) 的 IgG1 單克隆抗體，競爭性抑制血管內(nèi)皮細胞表面受體與 VEGF 的結(jié)合，從而發(fā)揮抗血管增生作用。
圖1為阿瓦斯丁
貝伐珠單抗通過阻斷血管內(nèi)皮生長因子VEGF，抑制腫瘤的血管新生，切斷腫瘤區(qū)域的供血，抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，從而達到抗腫瘤的治療效果。此外，貝伐珠單抗特異性強，阻斷VEGF通路的同時通常不會干擾其他靶點。
1.用于腫瘤的臨床治療，如治療銀屑病。
2.用于一線治療晚期結(jié)直腸癌患者。
3.用于治療結(jié)腸癌, 也可以用于治療乳腺癌和肺癌。
有關(guān)阿瓦斯丁的概述、藥理作用、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。（2015-11-23）
貝伐珠單抗最早于2004年2月獲得美國FDA批準(zhǔn)， 聯(lián)合以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療方案用于初治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸 癌（metastatic colorectal cancer, mCRC）的治療，商品名為 AVASTINTM。截至目前，AVASTIN 已獲美國 FDA 批準(zhǔn)用于晚期非鱗狀非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）、 mCRC、復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤、轉(zhuǎn)移性腎癌、宮頸癌和卵巢癌等腫瘤適應(yīng)癥。
最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為胃腸穿孔、傷口并發(fā)癥、出血、高血壓危象、腎病綜合癥、充血性心力衰竭。
最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)為：無力、疼痛、高血壓、腹瀉、白細胞減少。
最常見不良反應(yīng)為：無力、疼痛、腹痛、頭痛、高血壓、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲下降、口腔炎、便秘、上呼吸道感染、鼻衄、呼吸困難、剝脫性皮炎、蛋白尿。
Bevacizumab (anti-VEGF, Avastin) 是一種人源化的anti-VEGF單克隆抗體，是VEGF的抑制劑?？膳c所有人源VEGF-A亞型（和具有生物活性的蛋白水解片段）結(jié)合、中和。MW:149 KD。
| Target | Value |
VEGFR2
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VEGF-A
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VEGF
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人源VEGF的Gly88對bevacizumab的結(jié)合是基本必需的，同時也保證了bevacizumab結(jié)合的種屬特異性，大鼠和小鼠的VEGF在該對應(yīng)位置為絲氨酸殘基。bevacizumab可與所有人源VEGF-A亞型（和具有生物活性的蛋白水解片段）結(jié)合、中和，而不中和其他VEGF基因家族成員，如VEGF-B或VEGF-C。
在人體中，bevacizumab的終末半衰期為17-21天。在裸鼠中，Bevacizumab抑制人源腫瘤細胞系的生長，在劑量為1-2 mg/kg(一周給藥兩次)時，達到最大抑制作用。半最大抑制作用所需劑量為0.1-0.5 mg/kg。在Macaca fascicularis (cynomolgus monkey)中對bevacizumab進行安全性評估研究，對其進行bevacizumab給藥4-13周后，年輕成年的食蟹猴骨骺發(fā)育不良：肥大的軟骨細胞劑量依賴式增多，生長區(qū)血管浸潤受到抑制。長期bevacizumab的給藥抑制了雌性系統(tǒng)的血管生長、卵巢和子宮的體重下降，黃體缺失。生長板和卵巢的改變?yōu)榭赡嫘愿淖?，停止治療可逐漸恢復(fù)。除此以外，在藥物濃度高達50 mg/kg，也沒有其他與給藥相關(guān)的副作用被觀察到。皮下注射后，rhuMAb VEGF（bevacizumab）在大鼠中的生物利用度為69%，而在小鼠和食蟹猴中為100%。Bevacizumab與靈長類VEGF結(jié)合，與兔子VEGF低親和力結(jié)合，而不與大鼠、小鼠VEGF結(jié)合。
阿瓦斯丁
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