艾瑞昔布性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
艾瑞昔布是一種非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥（NSAIDs），由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所與江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司根據(jù)“適度抑制”COX-2 的理念，用10 年時間自主研發(fā)選擇性COX-2抑制劑，希望在抑制炎癥和疼痛的同時，降低胃腸道刺激和心血管損傷的幾率。該藥于2011年5 月20 日獲國家食品藥品監(jiān)督管理局( SFDA) 批準(zhǔn)上市( 商品名恒揚(yáng)) 。但由于當(dāng)時國家創(chuàng)新藥政策還未完善，所以艾瑞昔布上市后銷售情況并不樂觀，直到2017年才進(jìn)入國家醫(yī)保，市場迅速放量，2018年銷售額為3.69億元，增幅高達(dá)64.79%。
本品用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀。僅適用于男性以及非育齡期且無生育要求的婦女。
艾瑞昔布適用于緩解男性以及非育齡期且無生育要求的婦女的骨關(guān)節(jié)炎疼痛癥狀。避免與其他NSAIDs，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。本品不能用來替代皮質(zhì)類固醇激素或治療皮質(zhì)類固醇激素缺乏。
以2-[4-(甲基磺酰基)苯基]環(huán)氧乙烷(2)為起始原料，經(jīng)加成開環(huán)生成N-正丙基-?-羥基-4-甲磺?；揭野?3)；3與4-甲基苯乙酸在縮合劑羰基二咪唑作用下經(jīng)酸胺縮合生成N-正丙基-N-[2-羥基-2-(4-甲磺?；交?]乙基-4-甲基苯乙酰胺(4)，操作簡便，收率98％；4經(jīng)Jone's試劑氧化后，在碳酸鉀/乙醇/水體系中環(huán)合得1，反應(yīng)時間從8h縮短至2h，收率從61％提高至78％，同時簡化了后處理，改善了產(chǎn)品外觀。總收率38.5％(以2計)，較文獻(xiàn)提高了12％。
未系統(tǒng)研究艾瑞昔布與其他藥物的相互作用。體外酶抑制實驗結(jié)果表明，它對CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4抑制作用很弱。
艾瑞昔布片的副作用極少發(fā)生，可能引起嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)，例如心肌梗塞或中風(fēng)?？赡芤鹞改c道不適，罕見而更嚴(yán)重的不良反應(yīng)如潰瘍和出血，患者應(yīng)警惕潰瘍和出血的癥狀和體征，在發(fā)現(xiàn)任何預(yù)示這些疾病的癥狀和體征包括上腹部疼痛、消化不良、黑便和嘔血時，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。
昔布類屬于臨床上治療關(guān)節(jié)炎的一類熱點藥物，相較傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥而言，其對消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)較小。昔布類藥物自誕生上市起就一直倍受關(guān)注，羅非昔布（萬絡(luò)）、伐地昔布和羅美昔布因心血管不良反應(yīng)而在2004年相繼撤市，曾引起人們對昔布類藥物安全性的爭論。目前臨床上的主要品種有塞來昔布、帕瑞昔布、依托昔布、伐地昔布、盧米昔布等。（ChemicalBook 瑤瑤）
Imrecoxib（BAP-909）艾瑞昔布是選擇性環(huán)氧合酶 2 (COX-2) 抑制劑，IC50 值為 18 nM，也可以抑制 COX1 活性，IC50 值為 115 nM。Imrecoxib（BAP-909) 艾瑞昔布具有抗炎作用。
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Human COX-1
115 nM (IC
50
)
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Human COX-2
18 nM (IC
50
)
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Imrecoxib (BAP-909) (0.1-10 μM; 24 hours) decreases COX-2 mRNA level induced by PMA+LPS at a dose dependent manner in U937 cells.
RT-PCR
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Cell Line:
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U937 cells
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Concentration:
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0.1 μM; 1 μM; 10 μM
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Incubation Time:
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24 hours
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Result:
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Decreased COX-2 mRNA level.
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Imrecoxib (BAP-909) (gastrointestinal administration; 5-20 mg/kg; 1 hour before carrageenan injection) inhibits carrageenan-induced acute inflammation, and the inhibitory effect is maximal at 4 hours.
Imrecoxib (BAP-909) (gastrointestinal administration; 5-20 mg/kg; started on day 7; 26 days) diminishes the secondary paw swelling and inhibits heat-inactivated BCG induced-inflammtory polyarthritis.
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Animal Model:
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Rat carrageenan-induced edema model
[1]
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Dosage:
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5 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg
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Administration:
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Gastrointestinal administration; 5-20 mg/kg; 1 hour before carrageenan injection
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Result:
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Inhibited the edema response with different doses.
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Animal Model:
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Rat adjuvant-induced arthritis (AIA) model
[1]
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Dosage:
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5 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg
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Administration:
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Gastrointestinal administration; 5-20 mg/kg; started on day 7; 26 days
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Result:
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Inhibited adjuvant-induced chronic inflammation at the doses of 10 and 20 mg/kg.
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艾瑞昔布
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品