虎杖提取物性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
虎杖提取物是以虎杖Polygonum cuspidatum根或根莖提取的產(chǎn)品，商品提取物通常標(biāo)化為含白藜蘆醇20%、50%、80%、99%。具有保護心血管、保肝利膽、抗癌等作用?；⒄忍崛∥镆褟V泛用于醫(yī)藥、保健品、化妝品等多種行業(yè)，國際市場需求空間很大。
虎杖提取物主要含有大黃素 (Emodin)、大黃酚 (Chrysopha)、大黃酸 (Rhein)、大黃素-6-甲醚 (Physcion)、大黃素-6-甲醚-8-β-D-葡萄糖苷 (physcion-8-β-D-glucoside)、大黃素-8-單甲醚 (Questin)、白藜蘆醇 (resveratrol)、白藜蘆醇苷 (Polydatin)、Resveratrol-4’-O-glucoside、槲皮素 (quercetin)、萘醌及萘苷、香豆素、多糖等。
還含有迷人醇 (Fallacinol)、原兒茶酸 (Protocatechinoc acid)、兒茶素 (Catechin)、2，5-二甲基-7-羥色酮、7-羥基-4-甲基-5-甲基香豆素、決明松-8-O-D-葡萄糖萘苷 (Torachrysone-8-O-D-glucoside)、2-甲氧基-6-乙酰甲基胡桃醌 (2-Methoxy-6-acetylikuglone)、黃酮醇 (Flavonol glycoside)、異槲皮苷 (Isoquercitrin)、葡萄糖歐鼠李苷 (Glucofrangulin)、β-谷甾 (β-Sitosterol) 等。
圖1為白藜蘆醇苷、白藜蘆醇結(jié)構(gòu)式
1.降血脂作用
虎杖提取物中的白藜蘆醇和白藜蘆醇苷有明顯的降低血清膽固醇和甘油三酯的作用。
2.保肝利膽作用
白藜蘆醇苷對脂質(zhì)過氧化有很強的抑制作用， 從而減少類脂過氧化物在肝臟中的堆積， 減輕肝損傷。
3.對心血管系統(tǒng)的影響
白藜蘆醇苷能擴張血管， 抑制血小板聚集， 改善微循環(huán)， 保護血管內(nèi)皮， 可以使血壓下降; 虎杖結(jié)晶物能明顯抑制ADP、AA和Ca2+誘導(dǎo)的家兔血小板聚集。
4.抗腫瘤作用
虎杖提取物經(jīng)口服給藥， 對小鼠艾氏腹水癌， 肉瘤癌180、肝癌、乳腺癌、淋巴肉瘤、黑色素瘤及大白鼠瓦克癌均有明顯的抑制作用， 抑制率均大于30%。
5.抗病原微生物作用
白藜蘆醇及虎杖提取物對葡萄球菌、鏈球菌及某些病毒有較強的抑制作用。
6.鎮(zhèn)咳平喘作用
虎杖提取物對組織胺引起的氣管平滑肌收縮有抑制作用。
7.其他作用
白藜蘆醇苷與戊巴比妥納及氨基甲酸乙酯有協(xié)同作用，能明顯延長小鼠睡眠時間。虎杖提取物還有解熱鎮(zhèn)痛作用，對燙傷創(chuàng)面有收斂、防止感染和消炎作用。內(nèi)服對上消化道出血也有止血作用。
8.毒性作用
小口服虎杖蒽醌衍生物9g/kg， 1周內(nèi)無死亡;白藜蘆醇苷和大黃素對小白鼠腹腔注射的LD50分別為(1000±57.3) mg/kg和(249.5±34.3) mg/kg。
虎杖提取物來源于虎杖，為蓼科植物虎杖 Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. 的干燥根莖和根，為多年生灌木狀草本，高可達1m以上，根莖橫臥地下，木質(zhì)黃褐色，節(jié)明顯。莖直立，圓柱形，表面無毛，但散生多數(shù)紅色或帶紫色斑點，中空，單葉互生，闊卵形或近圓形，長7～12cm，寬5～9cm，先端短尖，基部圓或楔形;葉柄長1～2.5cm;托葉鞘膜質(zhì)，褐色，早落?；▎涡?，雌雄異株，圓錐花序腋生，花梗較長，上部有翅，結(jié)果時增大;雄蕊8枚，雌花子房上部有花柱3枚。瘦果卵形，果3棱，紅褐色，光亮，包在翅狀的花被中?；ㄆ?～9月，果期9～10月。我國各省區(qū)均有分布， 資源較豐富。主產(chǎn)于河南、陜西、山東、江蘇、浙江、江西、福建、湖南、安徽、廣東、廣西、四川、云南等地。生于海拔2500米以下的山溝、溪邊、林下陰濕處。
圖2為虎杖
性狀鑒別
根莖橫生，呈圓柱形，多分枝，直徑6～15mm，紅棕色至灰棕色，周圍密布須狀不定根，根莖下側(cè)生數(shù)條粗根;根圓柱形，長約17cm，直徑5～15mm，表面紅棕色，有縱皺紋，疏生須狀細根;質(zhì)堅硬，切斷面黃色至橙紅色，射線明顯，根莖有髓或中空;味苦、澀。
顯微鑒別
根莖橫切面：木栓層為5至10數(shù)列木栓細胞，棕紅色。皮層和韌皮部有纖維束及草酸鈣簇晶散在，纖維束由幾個至數(shù)十個纖維集成。木質(zhì)部中木纖維發(fā)達，導(dǎo)管形大，射線寬2～7列細胞，壁木化，紋孔明顯。髓薄壁細胞亦含草酸鈣族晶。粉末： ①草酸鈣簇晶極多，直徑21～110μm，棱角較鈍。②皮層纖維呈梭形或長紡綞形，邊緣不平整，末端偏斜，長180～336μm，直徑24～56μm，壁厚5～6μm，木化，紋孔稀疏。③分枝狀石細胞呈紡錘形、類長方形或延長作纖維狀，直徑56～88μm，壁厚3～10μm，胞腔內(nèi)含淀粉粒。④木栓細胞棕紅色，數(shù)層重疊或單個散離，胞腔充滿棕紅色物，并有不規(guī)則紋理。⑤木射線細胞壁木化增厚，紋孔較密。此外，有具緣紋孔導(dǎo)管、淀粉粒等。
理化鑒別
①檢查蒽醌類化合物：取虎杖提取物粗粉5g，加乙醇25ml，浸漬2小時，過濾。濾液蒸干，殘渣加水約2ml，充分攪拌，放置，取上清液，加氯仿10ml，振搖，取氯仿層，蒸干。殘渣加氫氧化鈉試液，顯櫻紅色。②檢查芪類化合物：取1項下氯仿提取后的水層液，加乙酸乙酯10ml，振搖，取乙酸乙酯層，蒸干。殘渣加水約5ml，再用乙醚5ml提取。取乙醚液，蒸干，殘渣加1ml乙醇溶解后，點于濾紙上，在紫外燈下觀察，顯示亮藍色熒光。③取本品粉末5g，用甲醇回流提取，提取液濃縮備點樣用。以硅膠G為吸附劑，苯-無水乙醇(8：2)為展開劑，大黃素、大黃素-8-葡萄糖甙和大黃酚為對照品，展距13cm，氨蒸汽熏后，樣品在與標(biāo)準(zhǔn)品相應(yīng)Rf值處，顯相同櫻紅色斑點。
1.酸解試驗
吸取70%醇提液，每份10ml，分別加鹽酸至一定濃度，置沸水浴上回流，然后加甲醇稀釋并定容至100ml，分別測定濃度，結(jié)果見圖3。
圖3為酸解試驗條件與結(jié)果
上述試驗表明，70%乙醇提取液加鹽酸至1%，回流3.25小時的白藜蘆醇濃度較高，增大鹽酸濃度或加長回流時間，濃度均下降。
2.酸解液的中和、濃縮和干燥試驗
取70%乙醇提取液加鹽酸至1%，回流3.25小時所得的酸解液，抽濾;吸取濾液五份， 每份90ml， 分別加入等當(dāng)量、等當(dāng)量的-15%、-5%、+5%、+15%的20%氫氧化鈉溶液。每份中， 取5ml加甲醇稀釋并定容至25ml; 另取兩份各25ml， 一份水浴蒸發(fā)1.5小時， 加甲醇稀釋并定容至100ml; 另一份水浴蒸發(fā)1.5小時， 真空干燥 (75℃) 1.5小時， 加70%乙醇25ml， 超聲， 加甲醇稀釋定容至100ml，測定濃度 (濃縮物、干燥物均折算為原體積溶液， 單位：mg/ml)，結(jié)果見圖4。
圖4為酸解液的中和、濃縮和干燥試驗
上述試驗表明酸解液不論在中性、酸性或堿性條件下繼續(xù)加熱均導(dǎo)致含量下降。
3.酶解提取方法
由于虎杖中含有白藜蘆醇的苷類， 進行酸解往往造成白藜蘆醇的破壞， 故采用酶解法將苷水解為白藜蘆醇， 虎杖提取物產(chǎn)品收率可提高1倍以上。酶解法包括外源酶和自有酶法， 外源酶即添加復(fù)合酶， 在一定溫度、酸堿度條件下進行酶解。自有酶法是利用虎杖中自有酶將白藜蘆醇苷類水解為白藜蘆醇， 由于不需添加外源酶， 具有操作簡單、成本低等優(yōu)點。
1.薄層鑒別
取虎杖藥材粉末0.1g或相當(dāng)量的提取物粉末， 加甲醇10ml， 超聲提取15分鐘， 濾過， 濾液蒸干， 殘渣加2.5mol/L硫酸溶液5ml， 加熱水解30分鐘， 放冷， 用氯仿提取2次， 每次5ml， 合并氯仿液， 蒸干， 殘渣加氯仿1ml使溶解， 作為供試品溶液。另取大黃素、大黃素甲醚對照品， 分別加甲醇制成1mg/ml的溶液， 作為對照品溶液。吸取上述供試品溶液各4μl， 對照品溶液1μl， 分別點于同一硅膠G薄層板上， 以石油醚 (30-60℃)-甲酸乙酯-甲酸 (15：5：1) 的上層溶液作為展開劑， 展開， 取出， 晾干， 置紫外燈光下(365nm)下檢視。在供試品色譜中， 在與對照品色譜相應(yīng)的位置上， 顯相同的橙黃色熒光斑點; 置氨蒸汽中熏后， 日光下檢視， 斑點變?yōu)榧t色。
2.用HPLC法測定虎杖提取物中白藜蘆醇的含量
色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗：ODS2 C18 5u 4.6mm×200mm色譜柱; 乙腈-水 (23：77)為流動相; 流速： 1ml/min; 檢測波長： 303nm。理論塔板數(shù)以白藜蘆醇計不低于2500。
對照品溶液的制備： 精密稱取白藜蘆醇10mg， 用甲醇配制成0.05mg/ml， 即為對照品溶液。
供試品溶液的制備： 精密稱取提取物粉末適量， 置50ml容量瓶中， 加35ml甲醇， 超聲提取15min， 放置至室溫， 定容， 用0.45μm濾膜過濾， 即為供試品液。
測定法：將樣品供試液、對照品溶液各10μl分別注入HPLC儀 (見圖5)， 面積外，標(biāo)法計算含量。
圖5為虎杖提取物的HPLC圖
虎杖提取物性微寒，味微苦，具有清熱利濕、活血通經(jīng)、化痰止咳的作用，可用于急性黃疸型傳染性肝炎、血瘀閉經(jīng)、風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、筋骨痛、跌打損傷、膽結(jié)實、淋癥、氣管炎以及燒傷等癥。
虎杖提取物具有很強的生物活性，可用于治療小兒肺炎、急性病毒性肝炎、乙型肝炎、高血脂癥、消化道止血、白細胞減少、燒燙傷、宮頸糜爛、砂淋、血淋、小便澀痛等癥。
1.肝炎：虎杖提取物治療急性黃疸型肝炎和慢性乙型肝炎，單方、復(fù)方對降酶退黃均有較好的療效。
2.高脂血癥：虎杖治療高脂血癥，對升高的血清膽固醇和三酰甘油的下降都有較好的療效。
3.上消化道出血：虎杖粉和虎杖提取物對對中小量胃十二指腸出血有很好的止血效果。
4.關(guān)節(jié)炎：虎杖酒劑治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腰椎肥大均有顯著的療效。
5.銀屑?。夯⒄溶掌委熴y屑病有較好的療效。
6.白細胞減少癥：單方、復(fù)方虎杖治療白細胞減少癥有較好的療效。對血小板減少也有效果。
7.慢性氣管炎和肺炎：復(fù)方虎杖治療慢性支氣管炎，對咳嗽和炎癥有較好的療效。復(fù)方虎杖注射液靜脈滴注對急性肺炎和小兒肺炎有顯著的效果。
8.燒傷：虎杖煎液或虎杖粉外敷治療燒傷、燙傷無感染者有顯著的效果，對有感染者也有顯著的效果。對有綠膿桿菌感染者也能使創(chuàng)而愈合。
9.其他：治療宮頸糜爛、霉菌性陰道炎、單純皰疹性角膜炎、各種創(chuàng)傷等都有較好的療效。
虎杖提取物在我國應(yīng)用很廣，《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列為中品，我國歷版藥典均有記載，其單復(fù)方制劑也很多。最近研制的虎杖片用于降血脂，升白血球，用于膽固醇和甘油三酯過高等癥;虎杖排石六號湯用于濕熱型膽結(jié)石病;虎杖提取物或虎杖研粉口服可用于上消化道出血;虎杖蒽醌或其制劑用于治療急慢性肝炎、白細胞減少癥;虎杖鞣質(zhì)用于各種燒傷創(chuàng)面。同時，虎杖還制成了各種虎杖沖劑、虎杖糖漿、虎杖針等制劑。虎杖提取物主要用于瘡口修復(fù)和美容產(chǎn)品的原料。
虎杖提取物
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