頭孢氨芐性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
頭孢氨芐為第一代頭孢菌素，又叫“先鋒四號(hào)”，屬β-內(nèi)酰胺類。它能抑制細(xì)胞壁的合成，使細(xì)胞內(nèi)容物膨脹至破裂溶解，殺死細(xì)菌。對(duì)多種革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有效（如葡萄球菌、巴斯德菌和大腸桿菌）。假單胞菌屬和變形菌屬通常有耐藥性。維持血藥濃度高于MIC對(duì)藥物作用至關(guān)重要，延長給藥間隔或漏給藥會(huì)使治療效力降低。根據(jù)感染部位、嚴(yán)重性和病原菌確定劑量和給藥間隔。在嚴(yán)重或急性感染時(shí)，劑量可加倍或增加給藥頻率。本品對(duì)兔有毒性，只有在特殊的適應(yīng)證時(shí)才能使用。
對(duì)頭孢菌素過敏者及有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)史者禁用。
頭孢氨芐吸收良好，空腹口服本品500mg后1小時(shí)達(dá)高峰血藥濃度(Cmax)，平均為18mg/L。餐后服藥延緩吸收并降低血藥峰濃度，但吸收量不減。本品的吸收在幼兒乳糜瀉和小腸憩室患者可增加，在克隆病和肺囊性纖維化患者可延緩和減少。老年人胃腸道吸收雖無減少，但血藥濃度維持較年輕人為久。本品的血消除半衰期(t1/2β)為0.6～1.0小時(shí)，加服丙磺舒可提高血藥濃度，t1/2β可延長至1.8小時(shí)；腎衰竭時(shí)t1/2β可延長至5～30小時(shí)；新生兒t1/2β為6.3小時(shí)。本品吸收后廣泛分布于各組織體液中，每6小時(shí)口服500mg后痰液中平均濃度為0.32mg/L，膿性痰液中濃度較高。膿液藥物濃度與血藥濃度基本相等，關(guān)節(jié)腔滲出液中藥物濃度為血藥濃度的50%。本品可透過胎盤進(jìn)入胎兒血循環(huán)，產(chǎn)婦羊水；乳婦口服500mg后乳汁濃度為5mg/L。約5%的口服給藥量自膽汁排出，膽汁中藥物濃度為血藥濃度的1～4倍。血清蛋白結(jié)合率為10%～15%。本品體內(nèi)不代謝，24小時(shí)尿中累積排出給藥量的80%～90%，口服500mg后尿藥峰濃度可達(dá)2200mg/L。頭孢氨芐可為血液透析和腹膜透析所清除。
頭孢氨芐的抑菌機(jī)理是通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使細(xì)胞內(nèi)容物膨脹至細(xì)胞自溶，從而達(dá)到殺菌作用。頭孢氨芐是廣譜抗生素。對(duì)革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌均具有抗菌作用，其抗菌能力比青霉素類大20倍，比磺胺類大10倍、比喹諾酮類大5倍。
頭孢氨芐為第一代頭孢菌素，其抗菌譜與頭孢噻吩基本相同，但抗菌活性比后者弱。除腸球菌屬、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌外，肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、產(chǎn)或不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株對(duì)該品敏感。頭孢氨芐對(duì)奈瑟菌屬抗菌作用明顯，但對(duì)流感嗜血桿菌的作用不顯著；該品對(duì)部分大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌和志賀菌具有一定的抗菌作用。其余腸桿菌科細(xì)菌、不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、脆弱擬桿菌均對(duì)該品呈現(xiàn)耐藥性。梭桿菌屬和韋容球菌一般對(duì)該品敏感，厭氧革蘭氏陽性球菌對(duì)該品中度敏感。
頭孢氨芐為廣譜抗生素類藥物，在人體內(nèi)的作用機(jī)理是通過抑制細(xì)胞壁的合成，使細(xì)胞里的物質(zhì)膨脹最后破裂溶解，從而達(dá)到殺菌作用。人類的細(xì)胞無細(xì)胞壁，因此對(duì)人是無害的。主要用于革蘭氏陽性菌和陰性菌感染，對(duì)于耐青霉素的菌類也有很好的殺菌效果。其進(jìn)入體內(nèi)后吸收迅速而完全，生物利用率高。
頭孢氨芐主要用于敏感菌所導(dǎo)致的呼吸道感染、泌尿道感染、婦產(chǎn)科感染、皮膚及軟組織感染、淋病等。
適用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染及皮膚軟組織感染等。本品為口服制劑，不宜用于重癥感染。
1、與考來烯胺（消膽胺）合用時(shí)，可使頭孢氨芐的平均血藥濃度降低。
2、丙磺舒可延遲本品的腎排泄，也有報(bào)告認(rèn)為丙磺舒可增加本品在膽汁中的排泄。
1、惡心、嘔吐、腹瀉和腹部不適較為多見。
2、皮疹、藥物熱等過敏反應(yīng)。
3、頭暈、復(fù)視、耳鳴、抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。
4、應(yīng)用本品期間偶可出現(xiàn)一過性腎損害。
5、偶有患者出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、Coombs試驗(yàn)陽性。溶血性貧血罕見，中性粒細(xì)胞減少和偽膜性結(jié)腸炎也有報(bào)告。
6、頭孢氨芐可能引起嚙齒類動(dòng)物和兔類動(dòng)物腸毒血?？诜o藥尤其具有引起致死性腸毒血癥的風(fēng)險(xiǎn)。注射可能疼痛。
1、有青霉素類藥物過敏性休克史者不可應(yīng)用本品，其他患者應(yīng)用本品時(shí)必須注意頭孢菌素類與青霉素類存在交叉過敏反應(yīng)的機(jī)會(huì)約有5%~7%，需在嚴(yán)密觀察下慎用。
2、有胃腸道疾病史的患者以及腎功能減退者應(yīng)慎用本品。
3、當(dāng)每天口服劑量超過4g(無水頭孢氨芐)時(shí)，應(yīng)考慮改用注射用頭孢菌素類藥物。
4、頭孢氨芐主要經(jīng)腎排出，腎功能減退患者應(yīng)用本品須減量。
化學(xué)性質(zhì)
頭孢氨芐的一水物（[23325-78-2]）為白色或微黃色結(jié)晶性粉末。微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。
用途
頭孢氨芐是第一個(gè)合成的口服頭孢菌素，對(duì)酸、青霉素酶均穩(wěn)定。其抗菌機(jī)理、抗菌譜和適應(yīng)癥均與頭孢噻吩相似，但抗菌強(qiáng)度弱于后者和頭孢噻吩，用于較輕感染。
用途
為治療呼吸道感染的選用藥物
生產(chǎn)方法
頭孢氨芐以青霉素鉀為原料，經(jīng)氧化，擴(kuò)環(huán)、裂解得7-氨基去酰氧基頭孢烷酸，再與側(cè)鏈縮合而得。
類別
有毒物品
毒性分級(jí)
中毒
急性毒性
腹腔-大鼠LD50: 4000 毫克/公斤; 口服-小鼠LD50: 1495 毫克/公斤
可燃性危險(xiǎn)特性
可燃;燃燒產(chǎn)生有毒氮氧化物和硫氧化物煙霧
儲(chǔ)運(yùn)特性
庫房通風(fēng)低溫干燥
滅火劑
干粉、泡沫、砂土, 二氧化碳, 霧狀水
頭孢氨芐
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品