BOC-L-焦谷氨酸乙酯性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
BOC-L-焦谷氨酸乙酯是由焦谷氨酸衍生而來(lái)的化合物，用于各種藥理化合物的合成。它被用于合成丙肝原酶抑制劑和烷基腎素抑制劑。
BOC-L-焦谷氨酸乙酯是衍生自焦谷氨酸的化合物，用于合成各種藥理化合物。它用于合成HCV蛋白酶抑制劑和烷基腎素抑制劑。
生產(chǎn)方法
步驟1. Boc-D-焦谷氨酸乙酯的合成：標(biāo)題化合物通過(guò)文獻(xiàn)方法或以下改進(jìn)步驟制備。首先，以L-焦谷氨酸乙酯為起始原料，在二氯甲烷中與二碳酸二叔丁酯（Boc2O）在催化量的DMAP存在下進(jìn)行N-保護(hù)反應(yīng)，得到N-Boc-L-焦谷氨酸乙酯。隨后，將N-Boc-L-焦谷氨酸乙酯溶于甲苯中，在-78℃下用三乙基硼氫化鋰（LiEt3BH）處理，進(jìn)行羰基還原反應(yīng)。反應(yīng)完成后，加入2,6-二甲基吡啶（lutidine）和催化量的DMAP，隨后滴加三氟乙酸酐（TFAA）進(jìn)行脫水反應(yīng)，生成4,5-脫氫脯氨酸乙酯。最后，通過(guò)環(huán)丙烷化反應(yīng)（使用Et2Zn和ClCH2I在1,2-二氯乙烷中，-15℃）得到目標(biāo)產(chǎn)物Boc-D-焦谷氨酸乙酯。詳細(xì)步驟如下：
4,5-脫氫-L-脯氨酸乙酯的合成：將L-焦谷氨酸乙酯（200g，1.27mol）溶于1.2L二氯甲烷中，依次加入二碳酸二叔丁酯（297g，1.36mol）和催化量的DMAP（1.55g，0.013mol），在室溫下反應(yīng)6小時(shí)。反應(yīng)完成后，用飽和鹽水淬滅，有機(jī)相經(jīng)無(wú)水Na2SO4干燥后，通過(guò)短硅膠柱過(guò)濾，得到323g（100%）N-Boc-L-焦谷氨酸乙酯。將N-Boc-L-焦谷氨酸乙酯（160g，0.62mol）溶于1L甲苯中，冷卻至-78℃，緩慢滴加三乙基硼氫化鋰（666mL，1.0M THF溶液），滴加時(shí)間超過(guò)90分鐘。反應(yīng)3小時(shí)后，加入2,6-二甲基吡啶（423mL，3.73mol）和DMAP（0.2g，0.0016mol），隨后滴加TFAA（157g，0.74mol），反應(yīng)混合物在2小時(shí)內(nèi)升至室溫。用EtOAc和水稀釋反應(yīng)混合物，有機(jī)相依次用3N HCl、水、飽和NaHCO3溶液和鹽水洗滌，經(jīng)無(wú)水Na2SO4干燥后，通過(guò)硅膠塞過(guò)濾，得到165g粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠快速柱色譜純化，洗脫劑為1:5的乙酸乙酯:己烷，得到120g（75%）4,5-脫氫脯氨酸乙酯。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: US2008/9497, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 70-71
[2] Patent: EP2272825, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0138; 0139
[3] Organic Preparations and Procedures International, 2001, vol. 33, # 4, p. 405 - 409
[4] Organic and Biomolecular Chemistry, 2006, vol. 4, # 21, p. 3894 - 3897
[5] Patent: US2011/34438, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26
BOC-L-焦谷氨酸乙酯
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品