米格列醇性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
米格列醇，商品名奧恬蘋，是一種ɑ-葡萄糖苷酶抑制劑，化學(xué)結(jié)構(gòu)呈偽單糖結(jié)構(gòu)，抑制的α-葡萄糖苷酶種類較阿卡波糖和伏格列波糖更多，無(wú)肝臟損害，適用于糖尿病患者，作為降糖治療的一部分，可通過(guò)配合飲食控制，改善患者的血糖水平。有研究顯示其降低糖化血紅蛋白和餐后血糖的效果優(yōu)于阿卡波糖。米格列醇同樣具有常見(jiàn)的胃腸道不適，與阿卡波糖無(wú)明顯差異，大部分患者均就能逐漸耐受而不影響使用。
米格列醇為去氧野尻霉素衍生物，屬第二代α-糖苷酶抑制藥。本藥為小分子化合物，其結(jié)構(gòu)與葡萄糖相似。在食物的消化過(guò)程中，α-葡萄糖苷酶 (包括麥芽糖酶、異麥芽糖酶、蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶等，主要存在于小腸刷狀緣) 可以將食物中的多糖及低聚糖水解為單糖 (包括葡萄糖)。α-糖苷酶抑制藥可延緩葡萄糖的生成及吸收，從而緩解糖尿病患者餐后高血糖及其后血糖的急劇變化。有研究認(rèn)為，本藥主要作用于小腸，對(duì)結(jié)腸內(nèi)碳水化合物水解影響較小，由未吸收的糖類發(fā)酵繼發(fā)的胃腸道不良反應(yīng)較阿卡波糖少見(jiàn)。
靜注后，米格利醇迅速、完全地通過(guò)腎臟排泄，未發(fā)現(xiàn)有任何代謝產(chǎn)物。 該藥可迅速?gòu)难褐邢?，其消除T1/2為0.4～1.8h，基本上不與血漿蛋白結(jié)合。口服后，米格利醇會(huì)被迅速吸收。低劑量時(shí)吸收完全，而高劑量 (≥5 mg/kg)時(shí)，其吸收則會(huì)出現(xiàn)明顯的飽和狀態(tài)。米格利醇主要分布于細(xì)胞外，分布容積較低(0.3～0.8 L/kg)。 腎臟、血液和某些灌注充分的組織中最先出現(xiàn)高濃度藥物，但對(duì)血/腦屏障的通過(guò)率極低。用藥后，米格利醇會(huì)迅速?gòu)母髌鞴俸徒M織中消除，用藥后2d，體內(nèi)殘留量低于用量的0.9%。其最終消除T1/2為50～110 h，若重復(fù)給藥，也只會(huì)引起輕微的蓄積。在懷孕大鼠體內(nèi)，[14C]標(biāo)記的米格利醇可緩慢而有限地通過(guò)胎盤屏障，而對(duì)于哺乳大鼠，其乳汁中米格利醇的濃度與母體血液藥物濃度相似。
目前生產(chǎn)規(guī)模大多采用生物合成來(lái)制備米格列醇。米格列醇的生物合成法據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道大致有二條路線: 一是先由野霉素或1-脫氧野尻霉素產(chǎn)生菌產(chǎn)生發(fā)酵,制備獲得野尻霉素或1-脫氧野尻霉素,然后再經(jīng)過(guò)化學(xué)合成方法獲得米格列醇,這是最原始的途徑； 二是應(yīng)用氧化葡糖酸菌轉(zhuǎn)化制備米格列醇關(guān)鍵中間體N-取代-1-脫氧野尻霉素,其主要通過(guò)化學(xué)合成-生物轉(zhuǎn)化-化學(xué)合成的方法來(lái)制備。
對(duì)于2型糖尿病患者。每日3次給藥，每次50毫克．于服藥前和服藥后每30分鐘收集血樣至3小時(shí)，繪制平均血糖濃度時(shí)間曲線。與對(duì)照組相比，服藥后60～90分鐘血糖下降最為顯著，且無(wú)不良反應(yīng)。口服50毫克的米格列醇與口服300毫克拜糖平降低餐后高血糖及平均血糖濃度的作用相同。該藥物在體內(nèi)不被代謝，口服后經(jīng)尿迅速排出體外。臨床研究表明，長(zhǎng)期口服該藥對(duì)泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)以及血液參數(shù)都無(wú)明顯影響。因此，老年患者、肝功能或輕度腎功能損傷的患者服用本品不需要調(diào)節(jié)劑量。
①. 合用活性炭腸道吸附劑，含淀粉酶、胰酶等可分分解糖類的助消化酶劑可降低本品降糖作用，應(yīng)避免合用。
②. 本藥可降低雷尼替丁的療效。
Miglitol (BAY-M-1099) 是一種口服抗糖尿病藥物。
用途
米格列醇用于治療糖尿病，具有良好的安全性和有效性。它通過(guò)延緩腸道對(duì)復(fù)合碳水化合物的吸收，達(dá)到了控制糖尿病患者血糖的效果。相比于其他類似藥物，米格列醇在胃腸道不良反應(yīng)方面表現(xiàn)較為溫和，使其成為糖尿病患者治療方案中的一種有力選擇。
米格列醇
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