龍膽提取物性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
龍膽提取物屬于龍膽科植物條葉龍膽Gentiana manshurica Kitag.、龍膽G. scabra.Bge.、三花龍膽G. triflora Pall. 或堅(jiān)龍膽G. rigescens Franch. 的干燥根及根莖，用水或乙醇提取的粉狀制品，主要成分是龍膽苦苷，有苦味，另外還有無味的龍膽根黃素、蔗糖、脂肪、果膠和酵素等，具有保肝、利膽、健胃、中樞興奮作用、抗炎、抗菌作用，主要用作食品的苦味健胃劑。
龍膽提取物來源于龍膽的干燥根及根莖。又名陵游、草龍膽、龍膽草、地膽草、膽草、山龍膽、四葉膽、水龍膽、苦龍膽草。
【分布】條葉龍膽、龍膽和三花龍膽主產(chǎn)于東北各地，故藥材又習(xí)稱“關(guān)龍膽”或“東膽草”，以黑龍江產(chǎn)者奉為道地藥材。此外，內(nèi)蒙古、江蘇、浙江、湖南等亦產(chǎn)，浙江建德(舊嚴(yán)州)產(chǎn)者，習(xí)稱“嚴(yán)龍膽”，品質(zhì)亦佳。豎龍膽主產(chǎn)于云南、四川、貴州等地，又稱“云龍膽”。
【植物形態(tài)】龍膽，多年生草本，通常暗綠色稍帶紫色，高達(dá)30～60厘米。根狀莖短，周圍簇生多數(shù)細(xì)長(zhǎng)圓柱狀根，根稍肉質(zhì)，土黃色或黃白色。莖直立，單1或2～3條、不分枝，近四棱形，有糙毛，常帶紫色。葉全部莖生，近莖基葉小，鱗片狀，其余單葉對(duì)生，無柄，2葉基部合生，葉片卵形或卵狀披針形，長(zhǎng)約5～6厘米，寬2～2.5厘米，先端尖或漸尖，基部寬闊，圓形或楔形，全緣，邊緣粗糙，上面暗綠色，有時(shí)帶紫色，下面淡綠色，兩面光滑，主脈3條或5條。秋季開藍(lán)色花，聚傘花序密集枝頂和葉腋，無花梗，被數(shù)片頂葉所包圍;苞片披針形;花萼5深裂，裂片近條形，邊緣粗糙;花冠筒狀鐘形，長(zhǎng)4～5厘米，裂片5，三角卵形，頂端尖，裂片間有褶，先端短三角形;雄蕊5，著生于花冠筒中部稍下處; 雌蕊1，子房上位，窄長(zhǎng)圓形，柱頭短，2裂。蒴果細(xì)長(zhǎng)梭形，有柄，含多數(shù)種子，成熟時(shí)2瓣裂。種子條形，周邊具翅。多生長(zhǎng)于向陽山坡、林邊、草叢中。
圖1為龍膽
龍膽提取物中主要含有苦味成分，這些成分大多是環(huán)烯醚萜及裂環(huán)環(huán)烯醚萜的苷類。從條葉龍膽的根部分離到龍膽苦苷，獐牙菜苦苷，當(dāng)藥苷等成分;從三花龍膽中也分離到龍膽苦苷和獐牙菜苦苷等成分。
條葉龍膽根部分析鑒定出龍膽黃堿(Gentioflavine)、Lognic acid、龍膽堿(Gentianine)、龍膽三糖(Gentianose)。其中，龍膽堿是提取過程中龍膽苦苷與氨水反應(yīng)得到的次生產(chǎn)物。此外產(chǎn)物中還有秦艽乙素(Gentianidine)和秦艽丙素(Gentianol)等生物堿及齊墩果酸、熊果酸等成分。
1.龍膽苦苷(Gentiopicrin)：異名Gentiopicroside。分子式C16H20O9;分子量356.32。結(jié)晶(無水醋酸乙酯或無水乙醇)。mp.191℃，[α]D20-199°(乙醇)。半水合物mp.121℃。
2.獐牙菜苦苷(Swertiamarin)：異名獐牙菜苦素，當(dāng)藥苦苷。分子式：C16H22O10; 分子量 374.34。白色結(jié)晶(正丁醇)，mp.112℃～114℃，易溶于水、甲醇、乙醇，不溶于氯仿、乙醚、石油醚。
3.當(dāng)藥苷(Sweroside)：異名獐牙菜苷。分子式：C16H22O9;分子量358.34。無色苦味粉末， mp.113℃～115℃，[α]D26-220°(C=1，水)。
圖2為結(jié)構(gòu)式
1.對(duì)肝臟的作用
龍膽提取物具有明顯的保肝作用。龍膽水提液對(duì)四氯化碳、硫代乙酰胺遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)所致小鼠肝損傷, 有降低SGPT 和SGOT 的作用。能顯著增加小鼠碳粒廓清速率, 表明龍膽水提液有明顯的保肝作用。其機(jī)制可能與肝細(xì)胞膜保護(hù)作用、抑制在肝臟發(fā)生的免疫反應(yīng)及促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬功能或肝臟損傷狀態(tài)下刺激藥酶的活性而加強(qiáng)對(duì)異物的處理等有關(guān)。
2.抗炎作用
龍膽提取物在抗原致敏前、攻擊前及攻擊后給藥均明顯的抑制苦基氯所致的接觸性皮炎, 龍膽苦苷對(duì)角叉萊膠引起的大鼠足趾腫脹有抑制作用。
3.抗菌作用
龍膽水浸劑(1：4)在試管內(nèi)對(duì)石膏樣毛癬菌、星形奴卡氏菌等皮膚真菌有不同程度的抑制作用。對(duì)鉤端螺旋體、綠膿桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌也有抑制作用。
4.健胃作用
龍膽提取物可作為苦味健胃劑用于食欲不振等，實(shí)驗(yàn)表明食前少量服用龍膽草提取液能刺激胃液分泌，龍膽苦甙也可促進(jìn)胃瘺犬胃液及游離酸的分泌。
5.利尿、降壓作用
靜脈注射龍膽提取液能明顯增加尿量，并使血壓明顯下降，降壓原理也可能與抑制心臟有一定關(guān)系。龍膽瀉肝湯也有顯著降壓效果，機(jī)理與擴(kuò)張血管作用有關(guān)。
6.增強(qiáng)免疫功能的作用
龍膽提取液注射給藥可促進(jìn)小鼠炎癥細(xì)胞的吞噬活性。龍膽瀉肝湯也能增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞對(duì)異物的吞噬能力，并可使小鼠胸腺增重，促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，對(duì)綿羊紅細(xì)胞所致小鼠抗體生成，能抑制初次反應(yīng)而顯著增強(qiáng)再次抗原刺激的抗體生成反應(yīng)。
7.鎮(zhèn)靜作用
龍膽提取物對(duì)小鼠有鎮(zhèn)靜作用，可使活動(dòng)能力降低，肌肉松弛。
圖3為龍膽中提取分離龍膽苦甙、獐牙菜苦甙和當(dāng)藥甙
龍膽藥材中龍膽苦苷的含量測(cè)定
色譜條件
色譜柱：ODS C18柱(250mm×4.6mm);流動(dòng)相：甲醇-水(3：7);流速1.0ml/min;檢測(cè)波長(zhǎng)：270nm。內(nèi)標(biāo)：咖啡因。
供試品的制備
取本品粉末約0.5g.置具塞瓶中，精密加入甲醇10ml，放置12h，振搖。精密吸取上清液2ml于10ml量瓶中，加內(nèi)標(biāo)液2ml，用甲醇稀釋至刻度，濾過。按本法色譜條件進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果見圖4。
圖4為龍膽藥材中龍膽苦苷的HPLC圖
1龍膽苦苷；2內(nèi)標(biāo)
性狀鑒別
龍膽 根莖呈不規(guī)則的塊狀，長(zhǎng)1～3cm，直徑0.3～1cm。表面暗灰棕色或深棕色，上端殘留莖基，周圍和下端著生多數(shù)細(xì)長(zhǎng)的根 根圓柱形，略扭曲，長(zhǎng)10～20cm，直徑0.2～0.5cm。表面淡黃色或黃棕色，上部多有顯著的橫皺紋，下部較細(xì)，有縱皺紋及支根痕。質(zhì)脆，易折斷，斷面略平坦，皮部黃白色或淡黃棕色，木部色較淺，呈點(diǎn)狀環(huán)列。氣微，味極苦。
堅(jiān)龍膽 根莖短小，呈不規(guī)則結(jié)節(jié)狀。根簇生于根莖上，細(xì)長(zhǎng)稍彎曲，直徑0.1～0.3cm。表面黃棕色，有縱皺紋，略呈角質(zhì)樣透明，外皮易脫落。質(zhì)硬而脆，斷面皮部薄，黃棕色，木部黃白色，易與皮部分離。氣微，味極苦。
顯微鑒別
1.根橫切面
(1) 龍膽： 表皮細(xì)胞有時(shí)殘存。皮層窄，外皮層細(xì)胞類方形，壁稍厚，木栓化；內(nèi)皮層細(xì)胞切向延長(zhǎng)，每一細(xì)胞由縱向壁分隔成數(shù)個(gè)類方形小細(xì)胞。韌皮部寬廣，有裂隙。形成層不明顯。木質(zhì)部導(dǎo)管3～10個(gè)群束。髓部明顯。薄壁細(xì)胞含細(xì)小草酸鈣針晶。
(2) 堅(jiān)龍膽： 內(nèi)皮層以外組織多已脫落。木質(zhì)部導(dǎo)管發(fā)達(dá)，均勻密布。無髓部。
2.粉末： 淡黃棕色。
(1)龍膽： ①外皮層細(xì)胞表面觀類紡錘形，每一大細(xì)胞由橫壁分隔成數(shù)個(gè)扁方形的小細(xì)胞。②內(nèi)皮層細(xì)胞表面觀類長(zhǎng)方形，甚大，平周壁現(xiàn)纖細(xì)的橫向紋理，每一細(xì)胞由縱隔壁分隔成數(shù)個(gè)柵狀小細(xì)胞，縱隔壁大多連珠狀增厚。③薄壁細(xì)胞含細(xì)小草酸鈣針晶。
(2)堅(jiān)龍膽：內(nèi)皮層細(xì)胞類方形或類長(zhǎng)方形，平周壁的橫向紋理較粗而密，有的粗達(dá)3μm，每一細(xì)胞分隔成多數(shù)柵狀小細(xì)胞，隔壁稍增厚或呈連珠狀。
理化鑒別
取粉末0.5g，加甲醇5ml，浸漬4～5h，濾過，濾液濃縮至約2ml，作為供試品溶液。龍膽苦苷對(duì)照品甲醇溶液(2mg/ml)。各取5μl，分別點(diǎn)于CMC-Na硅膠GF254薄層板上，以醋酸乙酯-甲醇-水 (20∶2∶1) 二次展開，置紫外光燈 (254nm) 下檢視。供試品色譜在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
龍膽提取物可用于清熱祛濕，利膽瀉火。用于濕熱黃疸，陰腫陰癢，帶下，強(qiáng)中，濕疹瘙癢，目赤，耳聾，脅痛，口苦，驚風(fēng)抽搐。
龍膽提取物含龍膽苦苷、龍膽寧堿，大劑量可抑制胃腸蠕動(dòng)，是腸麻痹狀態(tài)高級(jí)神經(jīng)中樞受到抑制，出現(xiàn)四肢癱瘓，另外，重金屬含量超標(biāo)也可引起中毒。
龍膽提取物
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品