間氨基苯乙炔性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
間氨基苯乙炔是一種無(wú)色至淡黃色透明液體。
間氨基苯乙炔，又名3-乙炔苯胺，有氨基和炔基兩個(gè)官能團(tuán)，可以衍生出一系列的重要中間體。近年來(lái)，隨著研究的深入，間氨基苯乙炔在新材料，生物醫(yī)藥和化學(xué)制藥領(lǐng)域的應(yīng)用越來(lái)越廣，是合成抗癌類藥物厄洛替尼(Erlotinib)，埃克替尼(Icotinib)的重要中間體。
間氨基苯乙炔本身具有很好的力學(xué)性能和很高的機(jī)械強(qiáng)度，可承受相當(dāng)高的扭切力，且耐高溫性能耐磨性能非常好，它和馬來(lái)酸酐反應(yīng)生成的聚酰亞胺類化合物極為重要，用這種聚合物制成的樹(shù)脂具有很高的熱穩(wěn)定性和很高的機(jī)械強(qiáng)度，是一種用于合成航空、航天、軍事等領(lǐng)域的高檔樹(shù)脂，可應(yīng)用于飛機(jī)的尾翼和導(dǎo)彈的殼體；間氨基苯乙炔和喹唑啉化合物反應(yīng)生成具有抗腫瘤活性的化合物，如?？颂婺?、埃羅替尼等。
方法一：以間鹵代苯胺和2-甲基-3-丁炔-2-醇為起始原料，通過(guò)三苯基膦、乙酸鈀和碘化亞銅催化下發(fā)生Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)生成1-（3-氨基苯基）-3-甲基-3-羥基-1-丁炔，再在強(qiáng)堿條件下加熱發(fā)生消除反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物間氨基苯乙炔。該方法用到價(jià)格昂貴的鈀催化劑，且消除反應(yīng)需加熱進(jìn)行，會(huì)產(chǎn)生大量聚合反應(yīng)副產(chǎn)物，收率較低，故不適宜工業(yè)化生產(chǎn)。另外文獻(xiàn)中分別報(bào)道了類似的以間溴或間鹵代苯胺、間碘代硝基苯等和帶保護(hù)的二羥基丙基炔為起始原料，也存在上述不利因素。
方法二：以間硝基苯乙酮為起始原料，三氯氧磷和無(wú)水DMF混合制備成vilsmiere試劑，將間硝基苯乙酮分批加入，制得β-氯代間硝基苯丙醛，再經(jīng)強(qiáng)堿消除制得間硝基苯乙炔，最后還原硝基制得間氨基苯乙炔。該方法第一步反應(yīng)放熱劇烈，很難控制，消除反應(yīng)副反應(yīng)較多，最后產(chǎn)品分離需精餾，收率較低，故不適宜工業(yè)化生產(chǎn)。
方法三：以間硝基碘苯和三甲基硅基乙炔為原料，在雙（三苯基膦）二氯化鈀和碘化亞銅或氯化亞銅催化下偶聯(lián)得到（3-硝基苯基）-（三甲基硅基）-乙炔，再在微波輻射下經(jīng)六羰基鉬/1，8-二氮雜環(huán)[5.4.0]十一-7烯（DBU）還原得到目標(biāo)化合物間氨基苯乙炔。該法所用原料價(jià)格昂貴，操作繁瑣，總收率67%左右。
方法四：以間硝基苯甲醛為起始原料，首先在乙醇溶劑中與丙二酸通過(guò)堿性催化劑催化進(jìn)行縮合，然后脫羧得到間硝基肉桂酸，進(jìn)而再在醋酸溶液中溴化得α，β-二溴-3-（3’-硝基苯基）丙酸，后通過(guò)弱堿脫羧及選擇性脫溴，制得（Z）-1-（2-溴乙稀）-3-硝基苯，再經(jīng)強(qiáng)堿完全脫溴制得間炔基硝基苯，最后經(jīng)鐵粉還原并進(jìn)一步精餾純化得間氨基苯乙炔。共五步反應(yīng)，選擇性脫溴過(guò)程反應(yīng)條件很難控制，會(huì)產(chǎn)生大量反應(yīng)副產(chǎn)物，另外最后需要高真空精餾，對(duì)設(shè)備要求高，收率較低58%，從而造成產(chǎn)品成本較高，故不適宜工業(yè)化生產(chǎn)。另外以間炔基硝基苯為起始原料，直接還原得到間氨基苯乙炔，存在原料不易得到。
方法五：以α，β-二溴-3-（3’-硝基苯基）丙酸為原料，通過(guò)堿性條件下消除反應(yīng)得間硝基苯乙炔，而后經(jīng)還原得間氨基苯乙炔。此路線簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì)，但是根據(jù)目前文獻(xiàn)報(bào)道的方法存在著消除副反應(yīng)較難控制，副產(chǎn)物多且需要利用微波促進(jìn)脫鹵反應(yīng)等因素限制了該路線的工業(yè)化使用。
方法六：以間硝基苯甲醛為起始原料，先通過(guò)Perkin反應(yīng)生成間硝基肉桂酸，再經(jīng)溴加成制得2，3-二溴-3-（3-硝基苯基）丙酸，然后同時(shí)脫溴化氫和羧基得（Z）-1-溴-2-（3-硝基苯）乙稀，再氫化鈉脫溴化氫得間硝基苯乙炔，最后經(jīng)鐵粉還原得到間氨基苯乙炔。該方法原料易得，共五步反應(yīng)，但是選擇性脫溴過(guò)程反應(yīng)條件很難控制，會(huì)產(chǎn)生大量反應(yīng)副產(chǎn)物，收率較低45%，從而造成產(chǎn)品成本較高，故不適宜工業(yè)化生產(chǎn)。
間氨基苯乙炔是合成喹唑啉類抗癌新藥以及煙酸類除草劑的重要中間體；也是作為熱固性聚酰亞胺樹(shù)脂改性的活性封端基原料，該制成材料具有優(yōu)良耐熱性能和機(jī)械性能，固化成型中無(wú)揮發(fā)性物質(zhì)生成，制品孔隙率小，耐磨性好，是航天、軍事領(lǐng)域中使用的高端樹(shù)脂；作為優(yōu)異的膠片防霧劑，本品及其衍生物可有效提升各類底片的清晰度；在免疫檢測(cè)中，間氨基苯乙炔衍生的吲哚類化合物是重要的熒光標(biāo)記物；此外，本品亦可作為耐高溫的膠黏劑或者耐高溫清漆單獨(dú)使用。
用途
用于合成航空、航天、軍事等領(lǐng)域的高檔樹(shù)脂及合成新型抗癌藥物的重要中間體
間氨基苯乙炔
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品