50-00-0
87-91-2
1080-79-1
1H-咪唑-4,5-二羧酸二乙酯的合成步驟如下（參考例3）：在非遮光條件下進(jìn)行。將L-(+)-酒石酸二乙酯（2.0g）溶解于乙酸乙酯（34.2ml）中，加入1,3-二溴-5,5-二甲基乙內(nèi)酰脲（3.3g），室溫下攪拌反應(yīng)溶液3小時(shí)。隨后，向反應(yīng)溶液中加入乙酸（17ml），接著在冰浴冷卻下，保持內(nèi)部溫度在10℃或更低，緩慢加入36%甲醛水溶液（3.45ml）。在相同溫度條件下，加入乙酸銨（17.2g）。將反應(yīng)溶液于室溫下攪拌30分鐘后，升溫至50℃繼續(xù)攪拌3小時(shí)。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)溶液中加入5N氫氧化鈉溶液，水層用乙酸乙酯萃取。合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥。通過HPLC對(duì)乙酸乙酯溶液進(jìn)行定量分析，得到標(biāo)題化合物1H-咪唑-4,5-二羧酸二乙酯（1.24g，收率：60%）。HPLC分析條件與實(shí)施例5相同。參考實(shí)施例3和實(shí)施例5的結(jié)果表明，本發(fā)明的制備方法在非遮光條件下，由L-(+)-酒石酸二乙酯制備1H-咪唑-4,5-二羧酸二乙酯的產(chǎn)率優(yōu)于已知方法X。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: EP2298763, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 31