38186-84-4
886365-56-6
向2-氯-3-甲基-5-氟吡啶（0.50 g，2.82 mmol）的無水甲苯（12.5 mL）溶液中依次加入叔丁氧基鈉（0.462 g，4.81 mmol）、三(二亞芐基丙酮)二鈀（0.315 g，0.344 mmol）、2,2'-雙(二苯基膦基)-1,1'-聯(lián)萘（BINAP，0.642 g，1.031 mmol）和二苯甲酮亞胺（0.692 mL，4.12 mmol）。將反應(yīng)混合物脫氣（三次抽真空/充氮氣循環(huán)），隨后加熱至80℃并攪拌1小時。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，用乙醚（400 mL）稀釋，并通過硅藻土墊過濾。濾液經(jīng)減壓濃縮后，將殘余物溶于四氫呋喃（34 mL）中，加入2 M鹽酸水溶液（1.408 mL，2.82 mmol）。室溫下攪拌1.5小時后，用飽和碳酸氫鈉水溶液中和反應(yīng)混合物，并用二氯甲烷（200 mL）稀釋。水相用二氯甲烷（2×50 mL）反萃取。合并有機相，用無水硫酸鈉干燥，過濾后減壓濃縮。殘余物通過硅膠快速色譜法（Biotage SP4 12M，環(huán)己烷/乙酸乙酯 60/40）純化。收集目標組分，得到2-氨基-3-甲基-5-氟吡啶（0.20 g，1.554 mmol，兩步總收率55.2%）為橙色固體。質(zhì)譜（電噴霧正離子模式）m/z：127（[M+H]+）。元素分析計算值（C6H7FN2）：126.1。1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）δ（ppm）：7.73（d，1H），7.23（dd，1H），5.60（寬峰，2H），2.04（s，3H）。
參考文獻：
[1] Patent: US2009/22670, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 20
[2] Patent: WO2010/72722, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 27