119302-20-4
830-03-5
119302-24-8
一般步驟:向干燥且潔凈的四頸圓底燒瓶中加入(2b,3a,5a,16b,17b)-2-(4-嗎啉基)-16-(1-吡咯烷基)雄甾烷-3,17-二醇(50.0 g)、三乙胺(47.58 mL)、4-硝基苯基乙酸酯(91.04 g)及二氯甲烷(500 mL)。將反應(yīng)混合物加熱至80-85℃,并在HPLC監(jiān)測下維持反應(yīng)7-8小時。HPLC分析顯示反應(yīng)混合物中含有94-95%的17-單乙酸酯、5-6%的雙乙酸酯及0.2-0.3%的3,17-二醇。反應(yīng)完成后,用水淬滅反應(yīng)混合物,隨后進行后處理以分離得到(2b,3a,5a,16b,17b)-17-乙酰氧基-3-羥基-2-(4-嗎啉基)-16-(1-吡咯烷基)雄甾烷。產(chǎn)量為51.3 g(產(chǎn)率94.1%),HPLC純度如下:17-單乙酸酯大于98%,雙乙酸酯不超過2.0%。進一步通過乙腈結(jié)晶純化,得到純度超過99.5%的目標產(chǎn)物。
參考文獻:
[1] Patent: WO2016/9442, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 12