艾沙佐米性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝

多發(fā)性骨髓瘤新藥-依莎佐米

2015年11月20日，美國FDA批準(zhǔn)了日本武田旗下的千年（Millennium）制藥公司開發(fā)的新藥依莎佐米（Ixazomib）膠囊上市，商品名為Ninlaro。依莎佐米是一種口服蛋白酶體抑制劑，通過抑制多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的酶活性從而阻止癌細(xì)胞的生長和存活來發(fā)揮作用，依莎佐米與來那度胺和地塞米松聯(lián)用治療接受過治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。多發(fā)性骨髓瘤屬罕見癌癥，美國每年新發(fā)病例約為2萬人，全球約為11.40萬人。

生物活性

Ixazomib (MLN2238)抑制20S proteasome的糜蛋白酶樣蛋白水解(β5)位點(diǎn)，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50和Ki分別為3.4 nM和0.93 nM，也抑制胱天蛋白酶樣(β1)和胰蛋白酶樣(β2)蛋白水解位點(diǎn)，IC50分別為31和3500 nM。Ixazomib (MLN2238)可誘導(dǎo)自噬。Phase 3。

靶點(diǎn)

Target	Value
20S proteasome (Cell-free assay)	0.93 nM(Ki)
20S proteasome (Cell-free assay)	3.4 nM

體外研究

MLN2238是氮端加帽的二肽亮氨酸硼酸，抑制20S 蛋白酶體的糜蛋白酶類(β5)水解位點(diǎn)，IC50為3.4 nM，K _i 值為0.93 nM。更高濃度時(shí), MLN2238也抑制20S蛋白酶體的caspase類水解 (β1)位點(diǎn)和胰蛋白酶類水解(β2)位點(diǎn)，IC50分別為31 nM和3.5 μM。MLN2238是蛋白酶體的有效選擇性可逆抑制劑，這種可逆性存在時(shí)間依賴性。MLN2238抑制Calu-6細(xì)胞，IC50為9.7 nM。MLN2238作用于腫瘤細(xì)胞，為蛋白酶體的有效選擇性可逆抑制劑。MLN2238和Bortezomib都為蛋白酶體的可逆抑制劑，都存在時(shí)間依賴性，但是MLN2238作用于蛋白酶體的分離半衰期比Bortezomib作用快6倍 (分別為18和110分鐘)。MLN2238從蛋白酶體中分離比Bortezomib快, 與Proteasome-Glo 實(shí)驗(yàn)中蛋白酶體活性更快恢復(fù)一致。 MLN2238 比Bortezomib具有更高的腫瘤藥效。 MLN2238是MLN9708的生物活性形式。

體內(nèi)研究

MLN2238作用于移植瘤時(shí)，比bortezomib產(chǎn)生更強(qiáng)的藥效反應(yīng)。與bortezomib相比，作用于移植瘤時(shí)，MLN2238顯示更高的最大值和持久的抑制腫瘤蛋白酶效果。說明用MLN2238處理的腫瘤，藥效反應(yīng)得到明顯提高。MLN2238作用于CWR22移植瘤顯示抗癌活性。與bortezomib 相比，作用于WSU-DLCL2移植瘤模型，MLN2238顯示更強(qiáng)的腫瘤藥效反應(yīng)。 另外，作用于OCI-Ly10和PHTX22L模型，MLN2238比 bortezomib具有更高的藥效和抗癌活性。

生產(chǎn)方法 

在室溫條件下，將MLN9708中間體的二醇硼酸酯（5g）與濃鹽酸（5mL）、硼酸（1.9g）及二異丙醚（100mL）混合。反應(yīng)混合物攪拌5小時(shí)后，過濾收集固體產(chǎn)物，并用二異丙醚（25mL）洗滌。隨后，將所得固體在真空條件下干燥，最終獲得(R)-(1-(2-(2,5-二氯苯甲酰胺)乙酰胺基)-3-甲基丁基)硼酸（Txazomib），收率為86.5%。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2018/158697, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 25

艾沙佐米 上下游產(chǎn)品信息

上游原料

下游產(chǎn)品

艾沙佐米 試劑級(jí)價(jià)格

更新日期	產(chǎn)品編號(hào)	產(chǎn)品名稱	CAS編號(hào)	包裝	價(jià)格
2026/07/06	S2180	艾沙佐米 Ixazomib (MLN2238)	1072833-77-2	5mg	1390.99元
2026/07/06	S2180	艾沙佐米 Ixazomib (MLN2238)	1072833-77-2	10mM(1mL in DMSO)	2047.74元

艾沙佐米 生產(chǎn)廠家

 

艾沙佐米 圖譜信息:

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• MLN2238(IXAZOMIB,MLN-2238) |CAS 1072833-77-2
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• 艾沙佐米, 一種有效的選擇性的可逆蛋白酶體 (PROTEASOME)抑制劑,抑制20S蛋白酶體的糜蛋白酶樣蛋白水解 (5) 位點(diǎn),IC50 為 3.4 NM,KI 為 0.93 NM
• 1-(2-(2,5-二氯苯甲酰胺基)乙酰胺基)-3-甲基丁基硼酸
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• 1072833-77-2
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• Ixazomib-13C2,15NQ: What is Ixazomib-13C2,15N Q: What is the CAS Number of Ixazomib-13C2,15N
• Ixazomib (10mM in DMSO)
• (R)-(1-(2-(2,5-dichlorobenzamido)acetamido)-3-methylbuyl)boronic acid
• Boronic acid, B-[(1R)-1-[[2-[(2,5-dichlorobenzoyl)amino]acetyl]amino]-3-methylbutyl]-
• (1R)-1-{2-[(2,5-dichlorophenyl)formamido]acetamido}-3-methylbutyl]boronic acid
• Ixazomib, 98%, a selective, potent, and reversible proteasome inhibitor, which inhibits the chymotrypsin-like proteolytic (5) site of the 20S proteasome with an IC50 of 3.4 nM (Ki of 0.93 nM)
• Ixazomib (MLN-9708)
• 1-(2-(2,5-dichlorobenzamido)acetamido)- 3-methylbutylboronic acid
• CS-1976