4-氯-6-羥基喹啉性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
生產(chǎn)方法
以4-氯-6-甲氧基喹啉為原料合成4-氯-6-羥基喹啉的一般步驟：
1. 合成4-氯-6-羥基喹啉：向攪拌的4-氯-6-甲氧基喹啉（500mg，2.5mmol）的二氯甲烷（DCM，10mL）溶液中加入氫碘酸（HI）水溶液（5mL，45%）。將反應(yīng)混合物加熱至100℃并攪拌5小時(shí)。反應(yīng)完成后，將溶液冷卻至室溫，加入水（20mL）進(jìn)行稀釋。分離有機(jī)相，堿化水相，用二氯甲烷（DCM，30mL×3）萃取。合并有機(jī)相，依次用水和鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉（Na2SO4）干燥，過(guò)濾，真空濃縮，得到4-氯-6-羥基喹啉（300mg，收率67%）為白色固體，直接用于下一步反應(yīng)。LC-MS（ESI）m/z = 180.3（[M + H]+）。
2. 合成2-（（4-氯喹啉-6-基）氧基）乙腈：將溴乙腈（240mg，2.0mmol）和碳酸銫（Cs2CO3，350mg，2.5mmol）加入至上述獲得的4-氯-6-羥基喹啉（300mg，1.7mmol）的N,N-二甲基甲酰胺（DMF，10mL）溶液中。將反應(yīng)混合物加熱至60℃并攪拌3小時(shí)。反應(yīng)完成后，將溶液冷卻至室溫，加入水（50mL）進(jìn)行稀釋。用乙酸乙酯（EtOAc，50mL×3）萃取，合并有機(jī)相，依次用水和鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉（Na2SO4）干燥，過(guò)濾，真空濃縮，得到2-（（4-氯喹啉-6-基）氧基）乙腈（300mg，收率81%）為灰白色固體。LC-MS（ESI）m/z = 219.1（[M + H]+）。
3. 按照通用方法A，在步驟1中使用2-（（4-氯喹啉-6-基）氧基）乙腈，得到目標(biāo)產(chǎn)物30，為灰白色固體。1H NMR（400MHz，CD3OD）δ8.49（d，J = 4.9Hz，1H），7.95（d，J = 9.2Hz，1H），7.65（d，J = 2.8Hz，1H），7.51（dd，J = 9.2,3.0Hz，1H），7.44（d，J = 4.4Hz，1H），5.20（s，2H），2.97-3.02（m，2H），2.27-2.41（m，3H），2.05-2.08（m，1H）。LC-MS（ESI）m/z = 313.1（[M - H]-）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 2, p. 277 - 282
[2] Journal of the American Chemical Society, 1947, vol. 69, p. 1659,1660
[3] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1950, vol. 568, p. 73,79
[4] Patent: US5506235, 1996, A
[5] Patent: KR2016/6207, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0516; 0519-0522
4-氯-6-羥基喹啉
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品