補骨脂乙素性質、用途與生產工藝
Isobavachalcone (Corylifolinin) 來源于補骨脂，是一種 Akt 信號通路的有效抑制劑，可誘導人類癌細胞凋亡 (以 IC50 值為 7.92 μM 抑制 OVCAR-8 癌細胞生長)，具有抗癌和抗增殖活性。Isobavachalcone 還能誘導 OVCAR-8 細胞中活性氧的產生。
IC50: 7.92 μM (OVCAR-8 cell)
Isobavachalcone (6.0-48.0 μM; 72 hours; OVCAR-8, PC3, A549, MCF-7, L-02 and HUVEC cells) treatment inhibits the proliferation of human cancer cells. Isobavachalcone inhibits PC3, A549, MCF-7, L-02 and HUVEC cells growth with IC50 values of 15.06 μM, 32.2 μM, 28.29 μM, 31.61 μM and 31.3 μM, respectively.
Isobavachalcone (0-18 μM; 6 hours; OVCAR-8 and PC3 cells) treatment results in a concentration-and time-dependent down-regulation of the Ser-473 phosphorylation of Akt and GSK3b phosphorylation.
Isobavachalcone (0-18 μM; 72 hours; OVCAR-8 and PC3 cells) treatment causes apoptosis via caspase- and ROS-involved mitochondrial pathway.
Cell Proliferation Assay
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Cell Line:
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OVCAR-8, PC3, A549, MCF-7, L-02 and HUVEC cells
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Concentration:
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6.0-48.0 μM
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Incubation Time:
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72 hours
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Result:
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Inhibited the proliferation of human cancer cells.
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Western Blot Analysis
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Cell Line:
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OVCAR-8 or PC3 cells
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Concentration:
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0 μM, 6 μM, 12 μM, and 18 μM
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Incubation Time:
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6 hours
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Result:
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A concentration-and time-dependent down-regulation of the Ser-473 phosphorylation of Akt. GSK3b phosphorylation was also inhibited in a concentration- and time-dependent manner.
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Apoptosis Analysis
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Cell Line:
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OVCAR-8 cells and PC3 cells
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Concentration:
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0 μM, 6 μM, 12 μM, and 18 μM
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Incubation Time:
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72 hours
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Result:
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Led to dose dependent increase of apoptosis.
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Isobavachalcone (20 mg/kg; intraperitoneal injection; for 0.5-24 hours; female Kunming mice) treatment results in an increase in blood glucose levels, reaching a maximum within 1 hour and maintaining until 4 hours post-dosing.
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Animal Model:
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Seven-week-old specific pathogen-free female Kunming mice (18-22 g)
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Dosage:
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20 mg/kg
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Administration:
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Intraperitoneal injection; for 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 hours
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Result:
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Increased in blood glucose levels.
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化學性質
黃色結晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有機溶劑，來源于補骨脂PsoraleacorylifoliaLinn.。
用途
補骨脂乙素具有抗菌，抗癌的藥理活性作用。
用途
具有抑制脂多糖誘導的icam-1表達和白細胞與腦內皮細胞粘附的作用
生產方法
以化合物（CAS: 1449202-18-9）為原料合成1-(2,4-二羥基-3-(3-甲基-2-丁烯-1-基)苯基)-3-(4-羥基苯基)丙-2-烯-1-酮的一般步驟如下：
通用方法：
1. 在0℃下，將化合物13（100 mg，0.22 mmol）溶于甲醇（2 mL）中，緩慢加入1N鹽酸水溶液（1 mL）。
2. 將反應混合物加熱至50℃，維持該溫度反應6小時。
3. 反應完成后，將混合物冷卻至室溫，隨后在真空條件下除去甲醇。
4. 加入乙酸乙酯（10 mL）進行萃取，分離有機層和水層。
5. 水層用乙酸乙酯（2×10 mL）進一步萃取，合并所有有機層。
6. 有機層用無水硫酸鎂干燥，過濾后真空濃縮，得到粗產物。
7. 粗產物通過硅膠快速色譜法純化，洗脫劑為正己烷/乙酸乙酯（15:1），得到目標產物巴伐利亞酮（53 mg，收率75%），為黃色固體。
注：該方法同樣適用于以化合物22（100 mg，0.22 mmol）為底物制備化合物1，反應條件與上述相同，最終得到化合物1（53 mg，收率75%），為黃色固體。
參考文獻：
[1] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 4, p. 897 - 899
[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 92, p. 439 - 448
補骨脂乙素
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